Fase I klinisk undersøgelse af CWP232291 i patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure og behandling
• 18 år gammel
• 3. En patologisk bekræftet diagnose af AML eller CMML-2 af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, som er recidiverende eller refraktær, eller for hvilken ingen nuværende behandlinger forventes at resultere i en varig remission, eller MDS efter WHO klassificering er RAEB-1 eller RAEB-2, og som har fejlet mindst tre cyklusser af hypomethylerende terapi, eller primær (PMF), post-polycythemia vera (PPMF) eller post-essentiel trombocytæmi (PTMF) MF efter WHO-klassificering, er højrisikokategori af Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), har ≥1 % cirkulerende blaster og har mislykket behandling med ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2
• I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være mindst 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Hvis en patient tager hydroxyurinstof for at kontrollere antallet af leukæmiceller i perifert blod, skal patienten have seponeret hydroxyurinstof i mindst 24 timer før påbegyndelse af behandling med forsøgslægemidlet. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi må ikke være større end grad 1

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Serumkreatinin =/< 2,0 mg/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom
  • Alkalisk fosfatase (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling på dette forsøg. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder i hele studietiden
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktiv hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt (MI) inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), arytmier, der ikke er kontrolleret af medicin, eller ukontrolleret CHF
• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom
• Terapi med enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for hæmatologisk malignitet (undtagen hydroxyurinstof, som nævnt i inklusionskriterierne)
• Terapi med antikoagulantia eller antitrombotiske midler (inklusive aspirin) inden for 7 dage før administration af studielægemidlet
• Anamnese med gastrointestinal (GI) blødning
• Kendt positiv status for humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitis B eller C
• Gravide eller ammende kvinder. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​CWP232291 på et foster eller et ammende barn er ukendt.
• Patienter, der er berettiget til knoglemarvstransplantation, uanset alder
• Patienter med FLT3 ITD-positiv AML eller AML-patienter med andre cytogenetiske abnormiteter, som er berettigede til forsøg med andre målrettede forsøgsmidler, som investigator føler, der er større fordel af.