Fas I klinisk studie av CWP232291 hos patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och vilja underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan någon studiespecifik procedur och behandling påbörjas
• 18 år gammal
• 3. En patologiskt bekräftad diagnos av AML eller CMML-2 av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som är recidiverande eller refraktär eller för vilken inga nuvarande terapier förväntas resultera i en varaktig remission, eller MDS enligt WHO-klassificeringen är RAEB-1 eller RAEB-2 och som har misslyckats med minst tre cykler av hypometyleringsterapi, eller primär (PMF), post-polycytemi vera (PPMF) eller postessentiell trombocytemi (PTMF) MF enligt WHO-klassificering, är högriskkategorier av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), har ≥1 % cirkulerande blaster och har misslyckats med behandling med ruxolitinib
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2
• I frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom bör intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet vara minst 2 veckor för cytotoxiska medel eller minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel. Om en patient tar hydroxiurea för att kontrollera antalet perifera leukemiceller i blodet, måste patienten ha avbrutit hydroxiurea i minst 24 timmar innan behandling med studieläkemedlet påbörjas. Ihållande kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi får inte vara större än grad 1

• Tillräcklig njurfunktion:

  • Serumkreatinin =/< 2,0 mg/dL

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt bilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom
  • Alkaliskt fosfatas (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤3 x ULN, såvida det inte övervägs på grund av organleukemisk involvering
• Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda acceptabla preventivmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) och måste ha negativt serum eller urin graviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Sexuellt aktiva män måste också använda acceptabla preventivmedel under hela studietiden
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt (MI) under de senaste 3 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom (CAD), arytmier som inte kontrolleras av medicin eller okontrollerad CHF
• Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
• Terapi med någon annan standard- eller undersökningsbehandling för hematologisk malignitet (förutom hydroxiurea, som nämns i inklusionskriterierna)
• Behandling med antikoagulantia eller antitrombotiska medel (inklusive acetylsalicylsyra) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
• Historik av gastrointestinala (GI) blödningar
• Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv hepatit B eller C
• Gravida eller ammande kvinnor. Gravida och ammande patienter utesluts eftersom effekterna av CWP232291 på ett foster eller ett ammande barn är okända.
• Patienter som är berättigade till benmärgstransplantation, oavsett ålder
• Patienter med FLT3 ITD-positiv AML eller AML-patienter med andra cytogenetiska avvikelser som är berättigade till prövningar av andra riktade undersökningsmedel som utredaren anser att det finns större nytta av.