Fase I klinische studie van CWP232291 bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure en behandeling
• 18 jaar oud
• 3. Een pathologisch bevestigde diagnose van AML of CMML-2 volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) die recidiverend of refractair is of waarvoor geen huidige therapieën naar verwachting zullen resulteren in een duurzame remissie, of MDS volgens de WHO-classificatie is RAEB-1 of RAEB-2 en die gefaald hebben in ten minste drie cycli van hypomethylerende therapie, of primaire (PMF), post-polycythaemia vera (PPMF) of post-essentiële trombocythemie (PTMF) MF volgens de WHO-classificatie, zijn een categorie met een hoog risico volgens de Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), hebben ≥1% circulerende blasten en hebben behandeling met ruxolitinib gefaald
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2
• Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte dient het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ten minste 2 weken te zijn voor cytotoxische middelen of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. Als een patiënt hydroxyurea gebruikt om het aantal leukemiecellen in het perifere bloed onder controle te houden, moet de patiënt de behandeling met hydroxyurea gedurende ten minste 24 uur vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel hebben stopgezet. Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie mogen niet groter zijn dan graad 1

• Adequate nierfunctie:

  • Serumcreatinine =/< 2,0 mg/dL

• Adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert
  • Alkalische fosfatase (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x ULN, tenzij overwogen wegens betrokkenheid van leukemie bij organen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die pre-menopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatief serum of urine hebben zwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek. Seksueel actieve mannen moeten ook aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de duur van de studie
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (CHF), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Actieve hartziekte waaronder myocardinfarct (MI) in de afgelopen 3 maanden, symptomatische coronaire hartziekte (CAD), aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie of ongecontroleerde CHF
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Therapie met een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hematologische maligniteit (behalve hydroxyurea, zoals vermeld in de inclusiecriteria)
• Therapie met anticoagulantia of antitrombotische middelen (waaronder aspirine) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloeding
• Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis B of C
• Zwangere of zogende vrouwen. Zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de effecten van CWP232291 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn.
• Patiënten die in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie, ongeacht hun leeftijd
• Patiënten met FLT3 ITD-positieve AML of AML-patiënten met andere cytogenetische afwijkingen die in aanmerking komen voor proeven met andere gerichte onderzoeksagentia waarvan de onderzoeker denkt dat er meer voordeel is.