Studio clinico di fase I di CWP232291 in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura e trattamento specifico dello studio
• 18 anni di età
• 3. Una diagnosi patologicamente confermata di AML o CMML-2 secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che è recidivante o refrattaria o per la quale non si prevede che le attuali terapie portino a una remissione duratura, o MDS secondo la classificazione dell'OMS sono RAEB-1 o RAEB-2 e che hanno fallito almeno tre cicli di terapia ipometilante, o MF primaria (PMF), post-policitemia vera (PPMF) o post-trombocitemia essenziale (PTMF) secondo la classificazione dell'OMS, sono categorie ad alto rischio secondo la Dynamic International sistema di punteggio prognostico (DIPSS Plus), hanno blasti circolanti ≥1% e hanno fallito il trattamento con ruxolitinib
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere di almeno 2 settimane per gli agenti citotossici o di almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Se un paziente assume idrossiurea per controllare la conta delle cellule leucemiche del sangue periferico, il paziente deve aver interrotto l'idrossiurea per almeno 24 ore prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Le tossicità clinicamente significative persistenti da precedente chemioterapia non devono essere superiori al grado 1

• Funzionalità renale adeguata:

  • Creatinina sierica =/< 2,0 mg/dL

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale <1,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert
  • Fosfatasi alcalina (AP) =/< 2,5 x ULN
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤3 x ULN, a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo
• Le donne in età fertile (ovvero donne in premenopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un siero o un test delle urine negativi test di gravidanza entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Gli uomini sessualmente attivi devono anche utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Cardiopatia attiva incluso infarto del miocardio (IM) nei 3 mesi precedenti, malattia coronarica sintomatica (CAD), aritmie non controllate da farmaci o CHF non controllato
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Terapia con qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per neoplasie ematologiche (ad eccezione dell'idrossiurea, come indicato nei criteri di inclusione)
• Terapia con anticoagulanti o agenti antitrombotici (compresa l'aspirina) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
• Storia di emorragia gastrointestinale (GI).
• Stato positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite attiva B o C
• Donne incinte o che allattano. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti di CWP232291 su un feto o su un bambino che allatta non sono noti.
• Pazienti idonei al trapianto di midollo osseo, indipendentemente dall'età
• Pazienti con AML FLT3 ITD positivo o pazienti con AML con altre anomalie citogenetiche che sono idonei per le prove di altri agenti sperimentali mirati da cui il ricercatore ritiene che vi sia un maggiore beneficio.