Клиническое исследование фазы I CWP232291 у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Способность понимать и желать подписать форму информированного согласия (ICF) до начала любой процедуры и лечения, специфичных для исследования.
• 18 лет
• 3. Патологически подтвержденный диагноз ОМЛ или ХММЛ-2 по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), который является рецидивирующим или рефрактерным, или для которого не ожидается, что никакие современные методы лечения приведут к стойкой ремиссии, или МДС по классификации ВОЗ являются RAEB-1 или RAEB-2 и те, кто не прошел по крайней мере три цикла гипометилирующей терапии, или первичная (PMF), истинная полицитемия (PPMF) или постэссенциальная тромбоцитемия (PTMF) MF по классификации ВОЗ, относятся к категории высокого риска по Dynamic International. Прогностическая система оценки (DIPSS Plus), наличие ≥1% циркулирующих бластов и неэффективное лечение руксолитинибом
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять не менее 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Если пациент принимает гидроксимочевину для контроля количества лейкозных клеток в периферической крови, пациент должен прекратить прием гидроксимочевины как минимум за 24 часа до начала лечения исследуемым препаратом. Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии не должна быть выше 1 степени.

• Адекватная функция почек:

  • Креатинин сыворотки =/< 2,0 мг/дл

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если не рассматривается как связанный с синдромом Жильбера
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ) =/< 2,5 x ВГН
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3 x ВГН, если не рассматривается как связанное с поражением органов лейкемией
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургическим путем) должны использовать приемлемые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или устройства с двойным барьером) и должны иметь отрицательный результат анализа сыворотки или мочи. тест на беременность в течение 2 недель до начала лечения в рамках данного исследования. Сексуально активные мужчины также должны использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН), сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда (ИМ) в течение предыдущих 3 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), аритмии, не контролируемые лекарствами, или неконтролируемая ЗСН
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
• Терапия с любым другим стандартным или экспериментальным лечением онкогематологических заболеваний (кроме гидроксимочевины, как указано в критериях включения)
• Терапия антикоагулянтами или антитромботическими средствами (включая аспирин) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
• История желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения
• Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активный гепатит В или С
• Беременные или кормящие женщины. Беременные и кормящие пациенты исключены, поскольку влияние CWP232291 на плод или грудного ребенка неизвестно.
• Пациенты, которым показана трансплантация костного мозга, независимо от возраста
• Пациенты с FLT3 ITD-положительным ОМЛ или пациенты с ОМЛ с другими цитогенетическими аномалиями, которые подходят для испытаний других целевых исследуемых агентов, от которых, по мнению исследователя, будет больше пользы.