Badanie kliniczne fazy I CWP232291 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumienie i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury i leczenia związanego z badaniem
• 18 lat
• 3. Patologicznie potwierdzona diagnoza AML lub CMML-2 według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), która jest nawrotowa lub oporna na leczenie lub w przypadku której nie przewiduje się, aby obecne terapie doprowadziły do ​​trwałej remisji, lub MDS według klasyfikacji WHO to RAEB-1 lub RAEB-2 i które zakończyły się niepowodzeniem co najmniej trzech cykli terapii hipometylującej lub pierwotnej (PMF), post-czerwienicy prawdziwej (PPMF) lub nadpłytkowości samoistnej (PTMF) MF według klasyfikacji WHO, są kategorią wysokiego ryzyka według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), mają ≥1% krążących blastów i nie powiodło się leczenie ruksolitynibem
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• W przypadku braku szybko postępującej choroby, przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku powinna wynosić co najmniej 2 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych. Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej, pacjent musi odstawić hydroksymocznik na co najmniej 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii nie może być większa niż stopnia 1

• Odpowiednia czynność nerek:

  • Kreatynina w surowicy =/< 2,0 mg/dl

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta
  • Fosfataza alkaliczna (AP) =/< 2,5 x GGN
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu wykonać test ciążowy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować akceptowalne metody antykoncepcji przez cały okres studiów
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa (CAD), arytmie niekontrolowane lekami lub niekontrolowana CHF
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Terapia dowolnym innym standardowym lub eksperymentalnym leczeniem nowotworu hematologicznego (z wyjątkiem hydroksymocznika, jak wspomniano w kryteriach włączenia)
• Terapia lekami przeciwzakrzepowymi lub przeciwzakrzepowymi (w tym aspiryną) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego (GI).
• Znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Kobiety w ciąży lub karmiące. Pacjenci w ciąży i karmiący piersią są wykluczeni, ponieważ wpływ CWP232291 na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany.
• Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu szpiku niezależnie od wieku
• Pacjenci z AML z dodatnim wynikiem FLT3 ITD lub pacjenci z AML z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi, którzy kwalifikują się do badań innych ukierunkowanych leków badawczych, z których zdaniem badacza są większe korzyści.