Étude clinique de phase I du CWP232291 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure et de tout traitement spécifiques à l'étude
• 18 ans
• 3. Un diagnostic pathologiquement confirmé d'AML ou CMML-2 selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui est en rechute ou réfractaire ou pour lequel aucun traitement actuel ne devrait entraîner une rémission durable, ou MDS selon la classification de l'OMS sont RAEB-1 ou RAEB-2 et qui ont échoué à au moins trois cycles de traitement hypométhylant, ou de MF primaire (PMF), post-polyglobulie essentielle (PPMF) ou post-thrombocytémie essentielle (PTMF) selon la classification de l'OMS, sont classés dans la catégorie à haut risque par le Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS Plus), ont ≥ 1 % de blastes circulants et ont échoué au traitement par ruxolitinib
• Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être d'au moins 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Si un patient prend de l'hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le patient doit avoir arrêté l'hydroxyurée pendant au moins 24 heures avant le début du traitement avec le médicament à l'étude. Les toxicités persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1

• Fonction rénale adéquate :

  • Créatinine sérique =/< 2.0mg/dL

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de syndrome de Gilbert
  • Phosphatase alcaline (AP) =/< 2,5 x LSN
  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes préménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) et doivent avoir un sérum ou une urine négatifs test de grossesse dans les 2 semaines précédant le début du traitement de cet essai. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde (IM) au cours des 3 derniers mois, maladie coronarienne (CAD) symptomatique, arythmies non contrôlées par des médicaments ou ICC non contrôlées
• Maladie active du système nerveux central (SNC)
• Thérapie avec tout autre traitement standard ou expérimental pour les hémopathies malignes (à l'exception de l'hydroxyurée, comme mentionné dans les critères d'inclusion)
• Traitement avec des anticoagulants ou des agents antithrombotiques (y compris l'aspirine) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale (GI)
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B ou C active
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les patientes enceintes et allaitantes sont exclues car les effets du CWP232291 sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus.
• Patients éligibles à une greffe de moelle osseuse, quel que soit leur âge
• Patients atteints de LAM positifs pour FLT3 ITD ou patients atteints de LAM présentant d'autres anomalies cytogénétiques qui sont éligibles pour des essais d'autres agents expérimentaux ciblés dont l'investigateur estime qu'il y a un plus grand bénéfice.