Refraktorisen skitsofrenian hoitostrategia: klotsapiinin ja fluvoksamiinin välinen lääkevuorovaikutus

Taustaa Skitsofrenia on yksi vakavimmista mielenterveyssairauksista. Skitsofrenian esiintyvyyden on raportoitu vaihtelevan 1-1,5 prosentin välillä. Yli 50 %:lla potilaista voidaan sanoa olevan huono lopputulos: toistuvia sairaalahoitoja, oireiden pahenemista, vakavia mielialahäiriöitä ja itsemurhayrityksiä. Skitsofrenia on kallista sairaanhoidossa, hoidossa ja kuntoutuksessa, ja tuottavuus on heikentynyt tai menetetty. Siksi tehokkaan hoidon kehittäminen skitsofreniapotilaille on tärkeä kysymys.

Klassiset psykoosilääkkeet ovat dopamiinireseptoriantagonistit, jotka ovat tehokkaita skitsofrenian, erityisesti positiivisten oireiden, hoidossa. Jopa tyypillisillä psykoosilääkkeillä hoidettaessa noin 50 % skitsofreniapotilaista elää vakavasti heikentynyttä elämää. Toiseksi klassisiin psykoosilääkkeisiin liittyy ärsyttäviä ja vakavia haittavaikutuksia. Klotsapiini on ollut käytännössä ainoa psykofarmakologinen vaihtoehto skitsofreniapotilaille, jotka joko eivät reagoineet tyypillisiin neurolepteihin tai ovat kokeneet vakavia ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia eivätkä sen vuoksi sietäneet tätä lääkettä. On potilaita, jotka eivät reagoi klotsapiiniin, ja tarve hoitaa näitä vakavasti sairaita potilaita pakottaa lääkärit usein ottamaan käyttöön terapeuttisia innovaatioita, joilla ei ole vankkaa empiiristä perustaa. Yksi strategia on useiden muiden somaattisten hoitojen yhdistäminen klotsapiiniin.

Äskettäin tutkijat suorittivat alustavan avoimen kokeen arvioidakseen fluvoksamiinin ja klotsapiinin samanaikaisen annon turvallisuutta ja tehoa refraktorisilla skitsofreniapotilailla. Keskimääräiset plasman klotsapiinipitoisuudet, jotka saatiin klotsapiinia 100 mg/vrk ja fluvoksamiinia 50 mg/vrk, ovat lähellä 300 mg/vrk klotsapiinimonoterapiaa yhdessä aikaisemmissa tutkimuksissamme. Yhdistelmähoito on hyvin siedetty, ja potilaillamme havaitaan kliinistä paranemista. Ja samanaikainen fluvoksamiini voi heikentää klotsapiinin aiheuttamaa painonnousua ja aineenvaihduntahäiriöitä. Fluvoksamiinin vaikutuksia klotsapiinin turvallisuuteen ja terapeuttiseen tehokkuuteen on kuitenkin selvitettävä edelleen kaksoissokkotutkimuksessa.

Menetelmät Tämä tutkimus on kolmen vuoden ehdotus. Hankkeeseen osallistuu 60 hoitoresistenttiä skitsofreniasta sairastavaa potilasta. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen rinnakkaiseen ryhmään: klotsapiinimonoterapia ja klotsapiini- ja fluvoksamiinihoito. Aktiivinen kaksoissokkohoito koostuu kahdesta jaksosta.

Kliinisen tehokkuuden mittarit ovat Positive and Negative Syndrome Scale, Clinical Global Impression ja Nurses' Observation Scale for Inpatient Evaluation. Sivuvaikutuksia mitataan ekstrapyramidaalisten oireiden arviointiasteikkona ja UKU:n sivuvaikutusten arviointiasteikkona. Paastoseeruminäytteitä kerätään lipidiprofiilin (kokonaiskolesteroli, triglyseridit, HDL ja LDL), glukoositason ja insuliinitason määrittämiseksi. Plasman klotsapiinin, norklotsapiinin ja klotsapiini-N-oksidin tasot määritetään korkean erotuskyvyn nestekromatografialla ultraviolettidetektiolla.

Seuraavia tuloksia odotetaan:

1. Hoitoresistenteillä skitsofreniapotilailla klotsapiinin ja fluvoksamiinihoidon yleinen antipsykoottinen vaikutus on parempi kuin klotsapiinimonoterapia.
2. Klotsapiini- ja fluvoksamiinihoidolla on vähemmän haittavaikutuksia kuin klotsapiinimonoterapia.
3. Klotsapiini- ja fluvoksamiinihoidon vaikutus painoon ja aineenvaihduntahäiriöihin on parempi kuin klotsapiinimonoterapia.
4. Klotsapiinin ja sen metaboliittien vakaan tilan plasmatasot vastaavat osuutta kliinisten vaikutusten vaihtelusta.