難治性統合失調症の治療戦略:クロザピンとフルボキサミンの薬物相互作用
クロザピンは、典型的な神経弛緩薬に反応しなかったか、重度の錐体外路副作用を経験したため、この薬に耐えられなかった統合失調症患者にとって、実質的に唯一の精神薬理学的選択肢でした. クロザピンに反応しない患者もおり、これらの重症患者を治療する必要があるため、臨床医は、健全な経験的根拠に欠ける革新的な治療法を採用せざるを得ないことがよくあります。 1 つの戦略は、クロザピンと他のさまざまな身体治療の組み合わせです。
最近、治験責任医師は、難治性統合失調症患者におけるフルボキサミンとクロザピンの併用投与の安全性と有効性を評価するための予備的な公開試験を実施しています。 併用療法は忍容性が高く、患者の臨床的改善が見られます。 また、併用するフルボキサミンは、クロザピンによる体重増加と代謝障害を軽減する可能性があります。 ただし、クロザピンの安全性と治療効果に対するフルボキサミンの影響は、二重盲検試験でさらに明らかにする必要があります。
調査の概要
詳細な説明
背景 統合失調症は、最も深刻な精神疾患の 1 つです。 統合失調症の有病率は、1 ~ 1.5% の範囲であるとさまざまに報告されています。 患者の 50% 以上が転帰不良であると説明でき、入院の繰り返し、症状の悪化、主要な気分障害のエピソード、および自殺未遂を伴います。 統合失調症は、医療、治療、リハビリテーションに多額の費用がかかり、生産性が低下または低下します。 したがって、統合失調症患者に対する有効な治療法の開発は重要な課題です。
古典的な抗精神病薬はドーパミン受容体拮抗薬であり、統合失調症、特に陽性症状の治療に有効です。 典型的な抗精神病薬による治療を行っても、統合失調症患者の約 50% が重度の衰弱生活を送っています。 第二に、古典的な抗精神病薬は厄介で深刻な副作用を伴います。 クロザピンは、典型的な神経弛緩薬に反応しなかったか、重度の錐体外路副作用を経験したため、この薬に耐えられなかった統合失調症患者にとって、実質的に唯一の精神薬理学的選択肢でした. クロザピンに反応しない患者もおり、これらの重症患者を治療する必要があるため、臨床医は、健全な経験的根拠に欠ける革新的な治療法を採用せざるを得ないことがよくあります。 1 つの戦略は、クロザピンと他のさまざまな身体治療の組み合わせです。
最近、治験責任医師は、難治性統合失調症患者におけるフルボキサミンとクロザピンの併用投与の安全性と有効性を評価するための予備的な公開試験を実施しています。 クロザピン 100 mg/日とフルボキサミン 50 mg/日で得られた平均血漿クロザピン レベルは、以前の研究の 1 つで 300 mg/日のクロザピン単剤療法によって生成された値に近いものでした。 併用療法は忍容性が高く、患者の臨床的改善が見られます。 また、併用するフルボキサミンは、クロザピンによる体重増加と代謝障害を軽減する可能性があります。 ただし、クロザピンの安全性と治療効果に対するフルボキサミンの影響は、二重盲検試験でさらに明らかにする必要があります。
方法 この調査は 3 年間の提案です。 このプロジェクトには、治療抵抗性の統合失調症患者 60 人が参加します。 被験者は、クロザピン単剤療法およびクロザピンとフルボキサミン治療の2つの並行グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 二重盲検の積極的な治療は、2 つの期間で構成されます。
臨床効果の尺度は、ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール、クリニカル グローバル インプレッション、および入院患者評価のための看護師の観察スケールです。 副作用の尺度は、錐体外路症状評価尺度および UKU 副作用評価尺度になります。 脂質プロファイル(総コレステロール、トリグリセリド、HDL、およびLDL)、グルコースレベル、およびインスリンレベルを決定するために、空腹時血清サンプルが収集されます。 クロザピン、ノルクロザピン、およびクロザピンN-オキシドの血漿レベルは、紫外線検出を備えた高速液体クロマトグラフィーによって決定されます。
次の結果が期待されます。
- 治療抵抗性の統合失調症患者では、クロザピンとフルボキサミンによる治療の全体的な抗精神病効果は、クロザピン単独療法よりも優れています。
- クロザピンとフルボキサミンの併用療法は、クロザピンの単剤療法よりも副作用が少ない.
- 体重および代謝障害に対するクロザピンとフルボキサミンの併用療法の効果は、クロザピン単独療法よりも優れています。
- クロザピンとその代謝物の定常状態の血漿レベルは、臨床効果の分散の割合を占めています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Taipei、台湾、116
- Taipei Medical University-Wan Fang Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入院患者は統合失調症の DSM-IV 基準を満たしています。
- 治療不応性: クロルプロマジン 1000 mg/日以上の用量で少なくとも 2 種類の典型的な神経弛緩薬に少なくとも 6 週間反応しなかった.
- 年齢 18~60 歳。
- 男性または女性。
- PANSS 合計スコア >60
- 完全な身体検査、臨床検査、および心電図によって決定される良好な身体的健康。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲。
除外基準:
- -違法な薬物乱用または依存の歴史
- -クロザピン不耐症の病歴(臨床的に重要な白血球減少症または無顆粒球症など)。
- WBC 数が 3500/mm3 未満または ANC 数が 2000/mm3 未満の患者は含まれません。
- -無作為化の日の前30日以内の任意のデポ神経弛緩薬。
- てんかん、活動性肝炎、HIV陽性、または現在の骨髄増殖性疾患。 他の医学的疾患は、主任研究員および他のスタッフによる個々のケースの評価の後、被験者の除外を必要とする場合があります。 臨床的判断が用いられる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:クロザピン + フルボキサミン
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クロザピン 100 mg/日 + フルボキサミン 50 mg/日
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プラセボコンパレーター:クロザピン + プラセボ
|
クロザピン 300 mg/日 + プラセボ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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裁判中の精神病理学の変化
時間枠:2週間ごと
|
精神病理学的評価のスコアの変化 (ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール、PANSS)
|
2週間ごと
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試験中のメタボリック シンドローム パラメータの変化
時間枠:2週間ごと
|
メタボリック シンドローム パラメータの変化
|
2週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿薬物レベルの変化
時間枠:2週間ごと
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フルボキサミン、クロザピン、およびその代謝物の血漿レベル
|
2週間ごと
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インスリンレベルの変化
時間枠:2週間ごと
|
インスリンレベルの変化
|
2週間ごと
|
うつ病の重症度の変化
時間枠:2週間ごと
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うつ病のハミルトン評価尺度のスコアの変化
|
2週間ごと
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アディポカインレベルの変化
時間枠:2週間ごと
|
アディポカインレベルの変化
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2週間ごと
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Mong-Liang Lu、Taipei Medical University-Wan Fang Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 95019
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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クロザピン + フルボキサミンの臨床試験
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Smith & Nephew Orthopaedics (Beijing) Limited完了
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