Strategie léčby refrakterní schizofrenie: léková interakce mezi klozapinem a fluvoxaminem

Pozadí Schizofrenie je jednou z nejzávažnějších duševních chorob. Prevalence schizofrenie se různě uvádí v rozmezí od 1 do 1,5 procenta. Více než 50 % pacientů lze popsat jako pacienty se špatným výsledkem, s opakovanými hospitalizacemi, exacerbacemi symptomů, epizodami velkých poruch nálady a pokusy o sebevraždu. Schizofrenie je nákladná v lékařské péči, léčbě a rehabilitaci a snižuje nebo ztrácí produktivitu. Proto je vývoj účinné léčby pro schizofrenní pacienty důležitou otázkou.

Klasická antipsychotika jsou antagonisté dopaminových receptorů, které jsou účinné při léčbě schizofrenie, zejména pozitivních symptomů. I při léčbě typickými antipsychotiky vede asi 50 % schizofrenních pacientů vážně oslabené životy. Za druhé, klasická antipsychotika jsou spojena s obtěžujícími a vážnými nežádoucími účinky. Klozapin byl prakticky jedinou psychofarmakologickou volbou u pacientů se schizofrenií, kteří buď nereagovali na typická neuroleptika, nebo měli závažné extrapyramidové vedlejší účinky a následně tuto medikaci netolerovali. Existují pacienti, kteří na klozapin nereagují, a potřeba léčit tyto těžce nemocné pacienty často nutí klinické lékaře přijímat terapeutické inovace, které postrádají solidní empirický základ. Jednou ze strategií je kombinace různých dalších somatických léčeb s klozapinem.

Nedávno výzkumníci provedli předběžnou otevřenou studii, aby vyhodnotili bezpečnost a účinnost současného podávání fluvoxaminu s klozapinem u pacientů se schizofrenní rezistencí. Průměrné plazmatické hladiny klozapinu získané klozapinem 100 mg/den plus fluvoxamin 50 mg/den se blíží hladinám produkovaným monoterapií klozapinem 300 mg/den v jedné z našich předchozích studií. Kombinovaná léčba je dobře tolerována a u našich pacientů je pozorováno klinické zlepšení. A současně podávaný fluvoxamin by mohl zmírnit klozapinem indukovaný přírůstek hmotnosti a metabolické poruchy. Účinky fluvoxaminu na bezpečnost a terapeutickou účinnost klozapinu je však třeba dále objasnit ve dvojitě zaslepené studii.

Metody Tato studie je tříletý návrh. Tohoto projektu se zúčastní šedesát hospitalizovaných pacientů se schizofrenní rezistencí na léčbu. Subjekty budou randomizovány do jedné ze dvou paralelních skupin: klozapin v monoterapii a klozapin plus léčba fluvoxaminem. Dvojitě zaslepená aktivní léčba se bude skládat ze dvou období.

Měřítkem klinické účinnosti bude škála pozitivního a negativního syndromu, globální klinický dojem a škála pozorování sester pro hodnocení hospitalizovaných pacientů. Měřítkem vedlejších účinků bude stupnice hodnocení extrapyramidových příznaků a stupnice hodnocení vedlejších účinků UKU. Odebírají se vzorky séra nalačno, aby se stanovil lipidový profil (celkový cholesterol, triglyceridy, HDL a LDL), hladina glukózy a hladina inzulínu. Plazmatické hladiny klozapinu, norklozapinu a N-oxidu klozapinu budou stanoveny vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s ultrafialovou detekcí.

Očekávají se následující výsledky:

1. U schizofrenních pacientů rezistentních na léčbu je globální antipsychotický účinek léčby klozapinem a fluvoxaminem lepší než monoterapie klozapinem.
2. Léčba klozapinem a fluvoxaminem má méně nežádoucích účinků než monoterapie klozapinem.
3. Účinek léčby klozapinem a fluvoxaminem na tělesnou hmotnost a metabolické poruchy je lepší než v monoterapii klozapinem.
4. Ustálený stav plazmatických hladin klozapinu a jeho metabolitů odpovídá za část variability klinických účinků.