Estrategia de tratamiento para la esquizofrenia refractaria: interacción farmacológica entre la clozapina y la fluvoxamina

Antecedentes La esquizofrenia es una de las enfermedades mentales más graves. La prevalencia de la esquizofrenia se ha informado de diversas formas en un rango del 1 al 1,5 por ciento. Se puede describir que más del 50% de los pacientes tienen un mal resultado, con hospitalizaciones repetidas, exacerbaciones de los síntomas, episodios de trastornos del estado de ánimo importantes e intentos de suicidio. La esquizofrenia es costosa en atención médica, tratamiento y rehabilitación, y reduce o pierde productividad. Por lo tanto, el desarrollo de un tratamiento eficaz para los pacientes esquizofrénicos es un tema importante.

Los fármacos antipsicóticos clásicos son los antagonistas de los receptores de dopamina, que son eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia, en particular de los síntomas positivos. Incluso con el tratamiento de antipsicóticos típicos, alrededor del 50% de los pacientes esquizofrénicos llevan una vida gravemente debilitada. En segundo lugar, los fármacos antipsicóticos clásicos se asocian con efectos adversos molestos y graves. La clozapina ha sido prácticamente la única opción psicofarmacológica en pacientes con esquizofrenia que no respondieron a los neurolépticos típicos o experimentaron efectos secundarios extrapiramidales graves y, en consecuencia, no toleraron este medicamento. Hay pacientes que no responden a la clozapina, y la necesidad de tratar a estos pacientes gravemente enfermos obliga con frecuencia a los médicos a adoptar innovaciones terapéuticas que carecen de una base empírica sólida. Una estrategia es la combinación de varios otros tratamientos somáticos con clozapina.

Recientemente, los investigadores realizaron un ensayo abierto preliminar para evaluar la seguridad y eficacia de la coadministración de fluvoxamina con clozapina en pacientes esquizofrénicos refractarios. Los niveles medios de clozapina en plasma obtenidos con 100 mg/día de clozapina más 50 mg/día de fluvoxamina están cerca de los producidos por la monoterapia con 300 mg/día de clozapina en uno de nuestros estudios previos. El tratamiento combinado es bien tolerado, observándose mejoría clínica en nuestros pacientes. Y la fluvoxamina concomitante podría atenuar el aumento de peso inducido por la clozapina y la alteración metabólica. Sin embargo, los efectos de la fluvoxamina sobre la seguridad y la eficacia terapéutica de la clozapina deben aclararse aún más en un estudio doble ciego.

Métodos Este estudio es una propuesta de tres años. Sesenta pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento participarán en este proyecto. Los sujetos serán aleatorizados a uno de dos grupos paralelos: monoterapia con clozapina y tratamiento con clozapina más fluvoxamina. El tratamiento activo doble ciego constará de dos periodos.

Las medidas de eficacia clínica serán la Escala de Síndrome Positivo y Negativo, la Impresión Clínica Global y la Escala de Observación de Enfermeras para Evaluación de Pacientes Internos. Las medidas de los efectos secundarios serán la Escala de calificación de síntomas extrapiramidales y la Escala de calificación de efectos secundarios de UKU. Se recolectan muestras de suero en ayunas para determinar el perfil de lípidos (colesterol total, triglicéridos, HDL y LDL), el nivel de glucosa y el nivel de insulina. Los niveles plasmáticos de clozapina, norclozapina y N-óxido de clozapina se determinarán mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección ultravioleta.

Se esperan los siguientes resultados:

1. En pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento, el efecto antipsicótico global del tratamiento con clozapina más fluvoxamina es superior a la monoterapia con clozapina.
2. El tratamiento con clozapina más fluvoxamina tiene menos efectos adversos que la monoterapia con clozapina.
3. El efecto del tratamiento con clozapina más fluvoxamina sobre el peso corporal y los trastornos metabólicos es superior a la monoterapia con clozapina.
4. Los niveles plasmáticos en estado estacionario de clozapina y sus metabolitos representan una proporción de la variación de los efectos clínicos.