Behandlingsstrategi for refraktær schizofreni: legemiddelinteraksjon mellom klozapin og fluvoksamin

Bakgrunn Schizofreni er en av de alvorligste psykiske lidelsene. Forekomsten av schizofreni har blitt rapportert varierende til å variere fra 1 til 1,5 prosent. Mer enn 50 % av pasientene kan beskrives som å ha et dårlig resultat, med gjentatte sykehusinnleggelser, forverring av symptomer, episoder med store stemningslidelser og selvmordsforsøk. Schizofreni er kostbart i medisinsk behandling, behandling og rehabilitering, og redusert eller tapt produktivitet. Derfor er utvikling av effektiv behandling for schizofrene pasienter et viktig tema.

De klassiske antipsykotiske legemidlene er dopaminreseptorantagonistene, som er effektive i behandlingen av schizofreni, spesielt av de positive symptomene. Selv med behandling av typiske antipsykotika, lever omtrent 50 % av schizofrene pasienter alvorlig svekkede liv. For det andre er de klassiske antipsykotiske legemidlene forbundet med irriterende og alvorlige bivirkninger. Klozapin har vært praktisk talt det eneste psykofarmakologiske valget hos pasienter med schizofreni som enten ikke responderte på typiske nevroleptika eller opplevde alvorlige ekstrapyramidale bivirkninger og som følgelig ikke tolererte denne medisinen. Det er pasienter som ikke reagerer på klozapin, og behovet for å behandle disse alvorlig syke pasientene tvinger ofte klinikere til å ta i bruk terapeutiske innovasjoner som mangler et godt empirisk grunnlag. En strategi er kombinasjonen av ulike andre somatiske behandlinger med klozapin.

Nylig gjennomførte etterforskerne en foreløpig åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av fluvoxamin samtidig administrering med klozapin hos refraktære schizofrene pasienter. Gjennomsnittlig plasmanivå av klozapin oppnådd med klozapin 100 mg/dag pluss fluvoksamin 50 mg/dag er nær det som produseres ved 300 mg/dag klozapin monoterapi i en av våre tidligere studier. Den kombinerte behandlingen tolereres godt, og klinisk bedring observeres hos våre pasienter. Og samtidig fluvoksamin kan dempe den klozapin-induserte vektøkningen og metabolske forstyrrelsene. Effekten av fluvoksamin på sikkerheten og den terapeutiske effekten av klozapin må imidlertid avklares ytterligere i dobbeltblind studie.

Metoder Denne studien er et treårig forslag. Seksti behandlingsresistente schizofrene inneliggende pasienter vil delta i dette prosjektet. Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av to parallelle grupper: klozapin monoterapi og klozapin pluss fluvoksaminbehandling. Den dobbeltblinde aktive behandlingen vil bestå av to perioder.

Målene for klinisk effekt vil være Positive And Negative Syndrome Scale, Clinical Global Impression, og Nurses'Observation Scale for Inpatient Evaluation. Målene for bivirkninger vil være Extrapyramidal Symptom Rating Scale og UKU Side Effect Rating Scale. Fastende serumprøver samles inn for å bestemme lipidprofilen (totalkolesterol, triglyserider, HDL og LDL), glukosenivå og insulinnivå. Plasmanivåer av klozapin, norklozapin og klozapin N-oksid vil bli bestemt ved høyytelses væskekromatografi med ultrafiolett deteksjon.

Følgende resultater forventes:

1. Hos behandlingsresistente schizofrene pasienter er den globale antipsykotiske effekten av klozapin pluss fluvoksaminbehandling overlegen klozapin monoterapi.
2. Klozapin pluss fluvoksaminbehandling har mindre bivirkninger enn monoterapi med klozapin.
3. Effekten av klozapin pluss fluvoksaminbehandling på kroppsvekt og metabolske forstyrrelser er overlegen klozapin monoterapi.
4. Steady-state plasmanivåer av klozapin og dets metabolitter står for en del av variasjonen av kliniske effekter.