Strategia leczenia schizofrenii opornej na leczenie: interakcja lekowa między klozapiną a fluwoksaminą

Wstęp Schizofrenia jest jedną z najpoważniejszych chorób psychicznych. Częstość występowania schizofrenii była różnie opisywana i wahała się od 1 do 1,5%. Ponad 50% pacjentów można określić jako źle rokujących, z powtarzającymi się hospitalizacjami, zaostrzeniami objawów, epizodami poważnych zaburzeń nastroju i próbami samobójczymi. Schizofrenia jest kosztowna w opiece medycznej, leczeniu i rehabilitacji oraz zmniejsza lub powoduje utratę produktywności. Dlatego ważnym zagadnieniem jest opracowanie skutecznego leczenia chorych na schizofrenię.

Klasycznymi lekami przeciwpsychotycznymi są antagoniści receptorów dopaminowych, które są skuteczne w leczeniu schizofrenii, zwłaszcza objawów pozytywnych. Nawet przy leczeniu typowymi lekami przeciwpsychotycznymi, około 50% pacjentów ze schizofrenią prowadzi życie poważnie osłabione. Po drugie, klasyczne leki przeciwpsychotyczne wiążą się z irytującymi i poważnymi działaniami niepożądanymi. Klozapina była praktycznie jedynym wyborem psychofarmakologicznym u pacjentów ze schizofrenią, którzy albo nie reagowali na typowe neuroleptyki, albo doświadczali ciężkich pozapiramidowych działań niepożądanych iw konsekwencji nie tolerowali tego leku. Są pacjenci, którzy nie reagują na klozapinę, a potrzeba leczenia tych ciężko chorych pacjentów często zmusza klinicystów do przyjmowania innowacji terapeutycznych, które nie mają solidnych podstaw empirycznych. Jedną ze strategii jest połączenie różnych innych terapii somatycznych z klozapiną.

Niedawno badacze przeprowadzili wstępne otwarte badanie w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego podawania fluwoksaminy z klozapiną u opornych na leczenie pacjentów ze schizofrenią. Średnie poziomy klozapiny w osoczu uzyskane przez klozapinę 100 mg / dobę plus fluwoksaminę 50 mg / dobę są zbliżone do tych wytwarzanych przez monoterapię klozapiną 300 mg / dobę w jednym z naszych poprzednich badań. Leczenie skojarzone jest dobrze tolerowane, a u naszych pacjentów obserwuje się poprawę kliniczną. Równoczesna fluwoksamina może osłabiać wywołany przez klozapinę przyrost masy ciała i zaburzenia metaboliczne. Jednak wpływ fluwoksaminy na bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną klozapiny wymaga dalszego wyjaśnienia w badaniu z podwójnie ślepą próbą.

Metody Niniejsze badanie jest propozycją trzyletnią. W projekcie weźmie udział sześćdziesięciu hospitalizowanych chorych na schizofrenię opornych na leczenie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch równoległych grup: monoterapia klozapiną i klozapina plus fluwoksamina. Aktywne leczenie metodą podwójnie ślepej próby będzie składać się z dwóch okresów.

Miarami skuteczności klinicznej będą Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych, Ogólne Wrażenie Kliniczne oraz Skala Obserwacji Pielęgniarek dla Oceny Pacjentów Szpitalnych. Miarą skutków ubocznych będzie Skala Oceny Objawów Pozapiramidowych i Skala Oceny Efektów Ubocznych UKU. Pobiera się próbki surowicy na czczo w celu określenia profilu lipidowego (cholesterolu całkowitego, triglicerydów, HDL i LDL), poziomu glukozy i poziomu insuliny. Stężenia klozapiny, norklozapiny i N-tlenku klozapiny w osoczu zostaną określone za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją w ultrafiolecie.

Oczekiwane są następujące wyniki:

1. U pacjentów ze schizofrenią oporną na leczenie, globalne działanie przeciwpsychotyczne leczenia klozapiną i fluwoksaminą jest lepsze niż monoterapia klozapiną.
2. Leczenie klozapiną i fluwoksaminą ma mniej działań niepożądanych niż monoterapia klozapiną.
3. Wpływ leczenia klozapiną i fluwoksaminą na masę ciała i zaburzenia metaboliczne jest lepszy niż w przypadku monoterapii klozapiną.
4. Stężenia klozapiny i jej metabolitów w osoczu w stanie stacjonarnym odpowiadają za część zmienności efektów klinicznych.