Стратегия лечения рефрактерной шизофрении: лекарственное взаимодействие клозапина и флувоксамина

Актуальность темы Шизофрения является одним из самых тяжелых психических заболеваний. Распространенность шизофрении, по разным данным, колеблется от 1 до 1,5 процента. Более чем у 50% пациентов можно охарактеризовать неблагоприятный исход с повторными госпитализациями, обострениями симптомов, эпизодами выраженных расстройств настроения и суицидальными попытками. Шизофрения требует больших затрат на медицинское обслуживание, лечение и реабилитацию, а также снижает или теряет продуктивность. Поэтому разработка эффективных методов лечения больных шизофренией является актуальной задачей.

Классическими нейролептиками являются антагонисты дофаминовых рецепторов, которые эффективны при лечении шизофрении, особенно позитивных симптомов. Даже при лечении типичными антипсихотическими препаратами около 50% больных шизофренией ведут крайне ослабленную жизнь. Во-вторых, классические нейролептики связаны с раздражающими и серьезными побочными эффектами. Клозапин был практически единственным психофармакологическим выбором у пациентов с шизофренией, которые либо не реагировали на типичные нейролептики, либо испытывали тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты и, следовательно, не переносили этот препарат. Есть пациенты, которые не реагируют на клозапин, и необходимость лечения таких тяжелобольных пациентов часто вынуждает клиницистов внедрять терапевтические инновации, которым не хватает надежной эмпирической базы. Одной из стратегий является сочетание различных других соматических методов лечения с клозапином.

Недавно исследователи провели предварительное открытое исследование для оценки безопасности и эффективности совместного применения флувоксамина и клозапина у пациентов с рефрактерной шизофренией. Средние уровни клозапина в плазме, полученные при приеме клозапина в дозе 100 мг/сут плюс флувоксамин 50 мг/сут, близки к таковым при монотерапии клозапином в дозе 300 мг/сут в одном из наших предыдущих исследований. Комбинированное лечение хорошо переносится, у наших пациентов наблюдается клиническое улучшение. А сопутствующий флувоксамин может ослабить вызванное клозапином увеличение веса и метаболические нарушения. Однако влияние флувоксамина на безопасность и терапевтическую эффективность клозапина необходимо дополнительно уточнить в двойном слепом исследовании.

Методы. Это исследование рассчитано на три года. В этом проекте примут участие шестьдесят стационарных больных шизофренией, резистентных к лечению. Субъекты будут рандомизированы в одну из двух параллельных групп: монотерапия клозапином и лечение клозапином плюс флувоксамин. Двойное слепое активное лечение будет состоять из двух периодов.

Критериями клинической эффективности будут шкала положительных и отрицательных синдромов, общее клиническое впечатление и шкала наблюдения медсестер для стационарной оценки. Мерами побочных эффектов будут Шкала оценки экстрапирамидных симптомов и Шкала оценки побочных эффектов UKU. Образцы сыворотки натощак собирают для определения профиля липидов (общий холестерин, триглицериды, ЛПВП и ЛПНП), уровня глюкозы и уровня инсулина. Уровни клозапина, норклозапина и N-оксида клозапина в плазме будут определять с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым обнаружением.

Ожидаются следующие результаты:

1. У резистентных к лечению пациентов с шизофренией общий антипсихотический эффект клозапина в сочетании с флувоксамином превосходит монотерапию клозапином.
2. Комбинация клозапина и флувоксамина имеет меньше побочных эффектов, чем монотерапия клозапином.
3. Влияние комбинации клозапина и флувоксамина на массу тела и метаболические нарушения превосходит монотерапию клозапином.
4. Стационарные уровни клозапина и его метаболитов в плазме объясняют часть дисперсии клинических эффектов.