Refrakter skizofrénia kezelési stratégiája: Gyógyszerkölcsönhatás a klozapin és a fluvoxamin között

Háttér A skizofrénia az egyik legsúlyosabb mentális betegség. A skizofrénia prevalenciáját különböző jelentések szerint 1 és 1,5 százalék között változtatják. A betegek több mint 50%-a rossz kimenetelűnek mondható, ismételt kórházi kezeléssel, a tünetek súlyosbodásával, súlyos hangulati zavarok epizódjaival és öngyilkossági kísérletekkel. A skizofrénia költséges az orvosi ellátásban, a kezelésben és a rehabilitációban, valamint csökkent vagy elveszített termelékenység. Ezért fontos kérdés a skizofrén betegek hatékony kezelésének kidolgozása.

A klasszikus antipszichotikus gyógyszerek a dopamin receptor antagonisták, amelyek hatékonyak a skizofrénia, különösen a pozitív tünetek kezelésében. Még a tipikus antipszichotikumok kezelésével is a skizofrén betegek körülbelül 50%-a súlyosan legyengült életet él. Másodszor, a klasszikus antipszichotikumok bosszantó és súlyos mellékhatásokkal járnak. A klozapin gyakorlatilag az egyetlen pszichofarmakológiai választás olyan skizofrén betegeknél, akik nem reagáltak a tipikus neuroleptikumokra, vagy súlyos extrapiramidális mellékhatásokat tapasztaltak, és ennek következtében nem tolerálták ezt a gyógyszert. Vannak olyan betegek, akik nem reagálnak a klozapinra, és a súlyosan beteg betegek kezelésének szükségessége gyakran arra kényszeríti a klinikusokat, hogy olyan terápiás újításokat alkalmazzanak, amelyeknek nincs szilárd empirikus alapjuk. Az egyik stratégia a különféle egyéb szomatikus kezelések klozapinnal való kombinációja.

A közelmúltban a kutatók előzetes nyílt vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék a fluvoxamin és a klozapin együttes alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát refrakter skizofrén betegeknél. A 100 mg/nap klozapin plusz 50 mg/nap fluvoxaminnal kapott átlagos plazma klozapin szintje közel áll ahhoz, amit az egyik korábbi vizsgálatunkban a 300 mg/nap klozapin monoterápia eredményezett. A kombinált kezelést jól tolerálják, betegeinknél klinikai javulás figyelhető meg. Az egyidejűleg adott fluvoxamin pedig mérsékelheti a klozapin által kiváltott súlygyarapodást és az anyagcserezavarokat. A fluvoxamin hatását a klozapin biztonságosságára és terápiás hatékonyságára azonban tovább kell tisztázni a kettős vak vizsgálat során.

Módszerek Ez a tanulmány három évre szól. Hatvan kezelésre rezisztens skizofrén fekvőbeteg vesz részt ebben a projektben. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják két párhuzamos csoport egyikébe: klozapin monoterápia és klozapin plusz fluvoxamin kezelés. A kettős vak aktív kezelés két időszakból áll.

A klinikai hatékonyság mérőszámai a pozitív és negatív szindróma skála, a klinikai globális benyomás és a nővérek megfigyelési skála a fekvőbeteg-értékeléshez. A mellékhatások mértéke az Extrapiramidális Tünetértékelési Skála és az UKU Mellékhatás-értékelési Skála lesz. Éhgyomri szérummintákat gyűjtenek a lipidprofil (összkoleszterin, trigliceridek, HDL és LDL), a glükózszint és az inzulinszint meghatározásához. A klozapin, a norklozapin és a klozapin-N-oxid plazmaszintjét nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával kell meghatározni ultraibolya kimutatással.

A következő eredmények várhatók:

1. A kezelésre rezisztens skizofrén betegekben a klozapin plusz fluvoxamin kezelés globális antipszichotikus hatása jobb, mint a klozapin monoterápia.
2. A klozapin plusz fluvoxamin kezelésnek kevésbé van káros hatása, mint a klozapin monoterápiának.
3. A klozapin plusz fluvoxamin kezelés testsúlyra és anyagcserezavarokra gyakorolt ​​hatása jobb, mint a klozapin monoterápia.
4. A klozapin és metabolitjainak steady-state plazmaszintjei a klinikai hatások varianciájának egy részét teszik ki.