Estratégia de tratamento para esquizofrenia refratária: interação medicamentosa entre clozapina e fluvoxamina

Antecedentes A esquizofrenia é uma das doenças mentais mais graves. A prevalência da esquizofrenia tem sido relatada variando de 1 a 1,5 por cento. Mais de 50% dos pacientes podem ser descritos como tendo um desfecho ruim, com hospitalizações repetidas, exacerbações de sintomas, episódios de transtornos de humor importantes e tentativas de suicídio. A esquizofrenia é dispendiosa em cuidados médicos, tratamento e reabilitação, e produtividade reduzida ou perdida. Portanto, o desenvolvimento de tratamento eficaz para pacientes esquizofrênicos é uma questão importante.

As drogas antipsicóticas clássicas são os antagonistas dos receptores de dopamina, que são eficazes no tratamento da esquizofrenia, particularmente dos sintomas positivos. Mesmo com o tratamento com antipsicóticos típicos, cerca de 50% dos pacientes esquizofrênicos levam uma vida gravemente debilitada. Em segundo lugar, as drogas antipsicóticas clássicas estão associadas a efeitos adversos sérios e incômodos. A clozapina tem sido praticamente a única escolha psicofarmacológica em pacientes com esquizofrenia que não responderam aos neurolépticos típicos ou experimentaram efeitos colaterais extrapiramidais graves e, consequentemente, não toleraram essa medicação. Existem pacientes que não respondem à clozapina, e a necessidade de tratar esses pacientes graves frequentemente obriga os médicos a adotar inovações terapêuticas que carecem de base empírica sólida. Uma estratégia é a combinação de vários outros tratamentos somáticos com a clozapina.

Recentemente, os investigadores conduziram um ensaio aberto preliminar para avaliar a segurança e a eficácia da coadministração de fluvoxamina com clozapina em pacientes esquizofrênicos refratários. Os níveis plasmáticos médios de clozapina obtidos por clozapina 100 mg/dia mais fluvoxamina 50 mg/dia são próximos aos produzidos pela monoterapia com clozapina 300 mg/dia em um de nossos estudos anteriores. O tratamento combinado é bem tolerado e observamos melhora clínica em nossos pacientes. E a fluvoxamina concomitante poderia atenuar o ganho de peso induzido pela clozapina e os distúrbios metabólicos. No entanto, os efeitos da fluvoxamina na segurança e eficácia terapêutica da clozapina precisam ser melhor esclarecidos em estudo duplo-cego.

Métodos Este estudo é uma proposta de três anos. Sessenta pacientes esquizofrênicos resistentes ao tratamento participarão deste projeto. Os indivíduos serão randomizados para um dos dois grupos paralelos: monoterapia com clozapina e tratamento com clozapina mais fluvoxamina. O tratamento ativo duplo-cego consistirá em dois períodos.

As medidas de eficácia clínica serão a Escala de Síndrome Positiva e Negativa, Impressão Clínica Global e Escala de Observação de Enfermeiras para Avaliação de Pacientes Internados. As medidas de efeitos colaterais serão a Escala de Avaliação de Sintomas Extrapiramidais e a Escala de Avaliação de Efeitos Colaterais da UKU. Amostras de soro em jejum são coletadas para determinar o perfil lipídico (colesterol total, triglicerídeos, HDL e LDL), nível de glicose e nível de insulina. Os níveis plasmáticos de clozapina, norclozapina e N-óxido de clozapina serão determinados por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção ultravioleta.

São esperados os seguintes resultados:

1. Em pacientes esquizofrênicos resistentes ao tratamento, o efeito antipsicótico global do tratamento com clozapina mais fluvoxamina é superior à monoterapia com clozapina.
2. O tratamento com clozapina mais fluvoxamina tem menos efeitos adversos do que a monoterapia com clozapina.
3. O efeito do tratamento com clozapina mais fluvoxamina sobre o peso corporal e distúrbios metabólicos é superior à monoterapia com clozapina.
4. Os níveis plasmáticos de estado estacionário de clozapina e seus metabólitos são responsáveis ​​por uma proporção da variação dos efeitos clínicos.