Behandlingsstrategi for refraktær skizofreni: lægemiddelinteraktion mellem clozapin og fluvoxamin

Baggrund Skizofreni er en af ​​de mest alvorlige psykiske sygdomme. Forekomsten af ​​skizofreni er blevet rapporteret forskelligt til at variere fra 1 til 1,5 procent. Mere end 50 % af patienterne kan beskrives som at have et dårligt resultat med gentagne indlæggelser, forværring af symptomer, episoder med alvorlige humørsygdomme og selvmordsforsøg. Skizofreni er dyrt i medicinsk behandling, behandling og rehabilitering og reduceret eller tabt produktivitet. Derfor er udvikling af effektiv behandling til skizofrene patienter et vigtigt emne.

De klassiske antipsykotiske lægemidler er dopaminreceptorantagonister, som er effektive i behandlingen af ​​skizofreni, især af de positive symptomer. Selv med behandling af typiske antipsykotika fører omkring 50 % af skizofrene patienter alvorligt svækkede liv. For det andet er de klassiske antipsykotiske lægemidler forbundet med irriterende og alvorlige bivirkninger. Clozapin har stort set været det eneste psykofarmakologiske valg hos patienter med skizofreni, som enten ikke reagerede på typiske neuroleptika eller oplevede alvorlige ekstrapyramidale bivirkninger og som følgelig ikke tolererede denne medicin. Der er patienter, som ikke reagerer på clozapin, og behovet for at behandle disse alvorligt syge patienter tvinger ofte klinikere til at vedtage terapeutiske innovationer, der mangler et solidt empirisk grundlag. En strategi er kombinationen af ​​forskellige andre somatiske behandlinger med clozapin.

For nylig gennemførte efterforskerne et foreløbigt åbent forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​samtidig administration af fluvoxamin med clozapin hos refraktære skizofrene patienter. De gennemsnitlige plasmaniveauer af clozapin opnået med clozapin 100 mg/dag plus fluvoxamin 50 mg/dag er tæt på det, der produceres ved 300 mg/dag clozapin monoterapi i en af ​​vores tidligere undersøgelser. Den kombinerede behandling tolereres godt, og der ses klinisk forbedring hos vores patienter. Og den samtidige fluvoxamin kunne svække den clozapin-inducerede vægtøgning og metaboliske forstyrrelser. Virkningerne af fluvoxamin på clozapins sikkerhed og terapeutiske effekt skal imidlertid afklares yderligere i dobbeltblindet studie.

Metoder Denne undersøgelse er et treårigt forslag. Tres behandlingsresistente skizofrene indlagte patienter vil deltage i dette projekt. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til en af ​​to parallelle grupper: clozapin monoterapi og clozapin plus fluvoxamin behandling. Den dobbeltblindede aktive behandling vil bestå af to perioder.

Målene for klinisk effekt vil være Positive And Negative Syndrome Scale, Clinical Global Impression og Nurses'Observation Scale for Inpatient Evaluation. Målene for bivirkninger vil være Extrapyramidal Symptom Rating Scale og UKU Side Effect Rating Scale. Fastende serumprøver indsamles for at bestemme lipidprofilen (totalt kolesterol, triglycerider, HDL og LDL), glukoseniveau og insulinniveau. Plasmaniveauer af clozapin, norclozapin og clozapin N-oxid vil blive bestemt ved højtydende væskekromatografi med ultraviolet detektion.

Følgende resultater forventes:

1. Hos behandlingsresistente skizofrene patienter er den globale antipsykotiske effekt af clozapin plus fluvoxaminbehandling bedre end clozapin monoterapi.
2. Clozapin plus fluvoxaminbehandling har færre bivirkninger end monoterapi med clozapin.
3. Virkningen af ​​clozapin plus fluvoxaminbehandling på kropsvægt og metaboliske forstyrrelser er bedre end clozapin monoterapi.
4. Steady-state plasmaniveauer af clozapin og dets metabolitter tegner sig for en del af variansen af ​​kliniske effekter.