Iressan interkalaatio ja ylläpito kemoterapiaan verrattuna valikoiduissa pitkälle edenneissä ei-pienisoluisissa keuhkosyövissä (ISCAN)
Iressan vs. kemoterapian interkalaatio- ja ylläpitokäyttö valikoidussa kehittyneessä NSCLC:ssä: satunnaistettu tutkimus
Platinapohjainen yhdistelmäkemoterapia, kuten gemsitabiini-karboplatiini, on yksi edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) tavanomaisista ensilinjan hoidoista.
Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjillä (EGFR-TKI) on kliininen teho parhaaseen tukihoitoon tai tavanomaiseen kemoterapiaan verrattuna, kun niitä annetaan toisen tai kolmannen linjan hoitona edenneen NSCLC:n hoitoon.
EGFR-TKI-hoito on tehokkainta naisilla, ei koskaan tupakoimattomilla tai potilailla, joilla on adenokarsinooma ja aasialaista alkuperää olevat potilaat. Näissä populaatioissa tällaiseen hoitoon liittyy suotuisa objektiivinen vaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen. Näillä populaatioilla on myös suhteellisen suuri somaattisten mutaatioiden ilmaantuvuus EGFR-geenin alueella, joka koodaa tyrosiinikinaasidomeenia.
Tony S. Mokin äskettäinen tutkimus (IPASS) osoitti, että gefitinibi oli parempi kuin karboplatiini-paklitakseli keuhkojen adenokarsinooman alkuhoitona tupakoimattomien tai entisten kevyesti tupakoivien keskuudessa Itä-Aasiassa. Alaryhmässä, jossa oli 261 potilasta, jotka olivat positiivisia EGFR-geenimutaatiolle, PFS oli merkittävästi pidempi gefitinibia saaneilla kuin karboplatiini-paklitakselia saaneilla (HR = 0,48, P < 0,001). kun taas 176 potilaan alaryhmässä, jotka olivat negatiivisia mutaatiolle, PFS oli merkittävästi pidempi niillä, jotka saivat karboplatiini-paklitakselia (HR=2,85, P<0,001). Gefitinibihoito oli hyvin siedetty, hematologinen toksisuus oli vähäisempää, eikä hoitoon liittyvää interstitiaalista keuhkosairautta. Tässä tutkimuksessa (IPASS) vain potilaat, joiden kasvaimessa oli EGFR-geenin mutaatio, saattoivat hyötyä gefitinibistä ensilinjan hoitona.
Tony S. Mok ja hänen kollegansa havaitsivat myös, että erlotinibin (toisen EGFR-TKI) interkalaatio ja ylläpitohoito gemsitabiini/platinakemoterapian jälkeen ensimmäisenä linjana johti PFS:n merkittävään paranemiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyään EGFR-mutaatiostatus on tuntematon useimmille edenneille NSCLC-potilaille kliinisessä käytännössä. Ne potilaat, joilla on suuri EGFR-mutaation todennäköisyys, saattavat hyötyä gefitinibistä ensilinjan hoitona. Tästä syystä tutkijat tarvitsevat enemmän tutkimuksia keskittyäkseen tuntemattomiin EGFR-mutaatioihin. Edellisessä tutkimuksessa (mukaan lukien FAST-ACT) tutkimukseen osallistuneet potilaat saivat EGFR-TKI:tä ja kemoterapiaa lähes samanaikaisesti, joten tutkijat eivät voineet tietää, hyötyivätkö nämä potilaat EGFR-TKI:stä vai kemoterapiasta, ehkä pelkkä kemoterapia riitti. Jos potilaat, joiden EGFR-mutaatiostatus on tuntematon, voivat saada stabiilin sairauden (SD) kahden kemoterapiasyklin jälkeen, nämä potilaat voivat olla optimaalisia gefitinibin interkalaatio- ja ylläpitoannon tutkimiseen. Syynä on se, että kemoterapia saattaa riittää niille, joilla on objektiivinen vaste kahden kemoterapiasyklin jälkeen. Tietenkin ne, joilla on sairauden eteneminen (PD), tulisi jättää tutkimuksen ulkopuolelle.
Näiden ja muiden tutkimusten perusteella tutkijat olettivat, että valitussa populaatiossa ensimmäisen linjan kemoterapia (gemsitabiini + karboplatiini) gefitinibin interkalaatiolla ja ylläpitohoidolla olisi tehokkaampaa kuin pelkkä kemoterapia. Tässä tutkimuksessa tutkijat vertasivat kemoterapian ja gefitinibin tehoa, turvallisuutta ja haittavaikutusprofiilia pelkän kemoterapian tehokkuuteen, turvallisuuteen ja haittavaikutuksiin, kun näitä lääkkeitä käytettiin ensilinjan hoitona tupakoimattomille tai entisille kevyesti tupakoiville Kiinassa, joilla oli keuhkojen adenokarsinooma. joiden EGFR-geenimutaatiota ei tunneta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kahden kemoterapiasyklin (gemsitabiini ja karboplatiini) jälkeen potilaat, joilla on stabiili sairaus (SD) RECIST1.1:n mukaan.
- 18-75-vuotiaat potilaat.
- Sillä on histologisesti todistettu tai sytologinen adenokarsinooman NSCLC:n vaihe IIIB tai IV, kuten American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer määrittelee, ja joka ei sovellu parantavaan hoitoon, kuten leikkaukseen tai sädehoitoon ja niin edelleen.
- Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa tai kohdennettua keuhkosyövän hoitoa ennen seulontaa.
- Ei koskaan tupakoitsijoita (määritelty polttaneiksi alle 100 savuketta elämänsä aikana) tai kevyitä entisiä tupakoitsijoita (määritelty henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 15 vuotta ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää ja polttaneet 10 pakkausvuotta tai vähemmän).
- EGFR-mutaatiostatus tuntematon.
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
- Riittävä elinten toiminta.
- Aikaisempi sädehoito sallittu < 25 % luuytimestä. Aiempi säteilytys koko lantioon ei ole sallittua. Aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja tiedostossa.
- Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
- Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys mahdollistavat riittävän seurannan.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu vakava yliherkkyys gefitinibille.
- Oireet potilaat, joilla on aivometastaaseja.
- Keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen effuusio, jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla toimenpiteillä.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
- Vakava samanaikainen systeeminen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus.
- Vakava sydänsairaus, kuten sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, angina pectoris tai sydänsairaus.
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka on kliinisesti havaittavissa tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa.
- Interstitiaalinen keuhkokuume.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Gemsitabiini + karboplatiini + gefitinibi
Käsivarsi A: gemsitabiini 1250 mg/m2 + karboplatiini AUC=5, 4 viikon välein, enintään 4 sykliä, gefitinibi 250 mg/d joka sykli 15-25 ja gefitinibi 250 mg/v viimeisen syklin 15. päivästä taudin etenemiseen asti
|
Gefitinibi 250 mg/v joka sykli 15–25 ja gefitinibi 250 mg/v viimeisen syklin 15. päivästä taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
Gemsitabiini 1250 mg/m2+karboplatiini AUC=5, 4 viikon välein, enintään 4 sykliä
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemsitabiini + karboplatiini
Käsivarsi B: gemsitabiini 1250 mg/m2 + karboplatiini AUC=5, 4 viikon välein, enintään 4 sykliä, tarkkailu taudin etenemiseen asti
|
Gemsitabiini 1250 mg/m2+karboplatiini AUC=5, 4 viikon välein, enintään 4 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Sairauden arviointia vaaditaan kahden kuukauden välein potilailta, jotka saavat gefitinibia ylläpitohoitoa, tai potilailta, jotka ovat tarkkailussa kemoterapian jälkeen, kunnes sairaus etenee
|
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.0) vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuna käytetään pienintä pisintä halkaisijaa, joka on koskaan kirjattu tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. tai eteneminen olemassa olevissa ei-kohdeleesioissa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Sairauden arviointia vaaditaan kahden kuukauden välein potilailta, jotka saavat gefitinibia ylläpitohoitoa, tai potilailta, jotka ovat tarkkailussa kemoterapian jälkeen, kunnes sairaus etenee
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- Karboplatiini
- Gefitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTONG 1102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .