Interkalering og vedlikeholdsbruk av Iressa versus kjemoterapi ved utvalgt avansert ikke-småcellet lungekreft (ISCAN)
Interkalering og vedlikeholdsbruk av Iressa vs. kjemoterapi ved utvalgt avansert NSCLC: en randomisert studie
Platinabasert kombinasjonskjemoterapi, som gemcitabin-karboplatin, er en av standard førstelinjebehandlinger for avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR-TKI) har klinisk effekt, sammenlignet med den beste støttende behandlingen eller standard kjemoterapi, når de gis som andrelinje- eller tredjelinjebehandling for avansert NSCLC.
Behandling med EGFR-TKI er mest effektiv hos kvinner, pasienter som aldri røyker eller pasienter med adenokarsinom, og pasienter av asiatisk opprinnelse. I disse populasjonene er slik behandling assosiert med gunstige objektive responsrater, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Disse populasjonene har også en relativt høy forekomst av somatiske mutasjoner i regionen til EGFR-genet som koder for tyrosinkinasedomenet.
Den nylige studien (IPASS) av Tony S. Mok viste at gefitinib var overlegen karboplatin-paklitaksel som en innledende behandling for pulmonal adenokarsinom blant ikke-røykere eller tidligere lettrøykere i Øst-Asia. I undergruppen av 261 pasienter som var positive for EGFR-genmutasjonen, var PFS signifikant lengre blant de som fikk gefitinib enn blant de som fikk karboplatin-paklitaksel (HR= 0,48, P<0,001), mens i undergruppen på 176 pasienter som var negative for mutasjonen, var PFS signifikant lengre blant de som fikk karboplatin-paklitaksel (HR=2,85, P<0,001). Gefitinib-behandling ble godt tolerert, med lavere hematologisk toksisitet og ingen behandlingsrelatert interstitiell lungesykdom. I denne studien (IPASS) var det kun pasienter med en mutasjon av EGFR-genet i svulsten som kunne få nytte av gefitinib som førstelinjebehandling.
Tony S. Mok og hans kollega fant også at interkalering og vedlikeholdsadministrasjon av erlotinib (en annen EGFR-TKI) etter gemcitabin/platina-kjemoterapi som førstelinjebehandling førte til en betydelig forbedring av PFS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dag er EGFR-mutasjonsstatus ukjent for de fleste av de avanserte NSCLC-pasientene i klinisk praksis. De pasientene med høy sannsynlighet for EGFR-mutasjon kan kanskje ha nytte av gefitinib som førstelinjebehandling. Av denne grunn trenger etterforskerne mer undersøkelser for å fokusere på ukjente pasienter med EGFR-mutasjon. I den forrige studien (inkludert FAST-ACT), mottok pasientene som ble registrert studien EGFR-TKI pluss kjemoterapi nesten samtidig, så etterforskerne kunne ikke vite om disse pasientene hadde nytte av EGFR-TKI eller kjemoterapi, kanskje kjemoterapi alene var nok. Hvis pasientene med EGFR-mutasjonsstatus ukjent kan få stabil sykdom (SD) etter to sykluser med kjemoterapi, kan disse pasientene være optimale for undersøkelse av interkalering og vedlikeholdsadministrering av gefitinib. Årsakene er at kjemoterapi kan være nok for de med objektiv respons etter to sykluser kjemoterapi, selvfølgelig bør de med sykdomsprogresjon (PD) ekskluderes fra studien.
På grunnlag av disse og andre studier antok etterforskerne at i en utvalgt populasjon ville førstelinjekjemoterapi (gemcitabin + karboplatin) med interkalerende og vedlikeholdsbruk av gefitinib være mer effektiv enn kjemoterapi alene. I denne studien sammenlignet etterforskerne effekten, sikkerheten og bivirkningsprofilen til kjemoterapi pluss gefitinib med de for kjemoterapi alene, når disse legemidlene ble brukt som førstelinjebehandling hos ikke-røykere eller tidligere lette røykere i Kina, som hadde lungeadenokarsinom. med EGFR-genmutasjon ukjent.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etter to sykluser kjemoterapi (gemcitabin pluss karboplatin), pasienter med stabil sykdom (SD) av RECIST1.1.
- Pasienter mellom 18 og 75 år.
- Tilstede med histologisk bevist eller cytologisk diagnose av adenokarsinom NSCLC stadium IIIB eller IV som definert av American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer, som ikke er mottakelig for kurativ terapi, som kirurgi eller strålebehandling og så videre.
- Ingen tidligere systemisk kjemoterapi eller målrettet terapi for lungekreft før screening.
- Aldri røykere (definert som å ha røykt mindre enn 100 sigaretter i løpet av livet) eller lette eks-røykere (definert som å ha sluttet å røyke minst 15 år før dag 1 av studiebehandlingen og å ha røykt 10 pakkeår eller færre).
- EGFR-mutasjonsstatus ukjent.
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Tilstrekkelig organfunksjon.
- Tidligere strålebehandling tillot <25 % av benmargen. Forutgående stråling av hele bekkenet er ikke tillatt. Forutgående strålebehandling må være gjennomført minst 4 uker før studieopptak. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen før studieopptaket.
- Signert informert samtykkedokument på fil.
- Estimert forventet levealder på ≥12 uker.
- Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som tillater adekvat oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent alvorlig overfølsomhet overfor gefitinib.
- Sympotomatiske pasienter med hjernemetastaser.
- Pleural effusjon eller perikardial effusjon som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre prosedyrer.
- Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
- En alvorlig samtidig systemisk lidelse som etter utrederens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.
- En alvorlig hjertetilstand, som hjerteinfarkt innen 6 måneder, angina eller hjertesykdom.
- Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
- Interstitiell lungebetennelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gemcitabin + Karboplatin + Gefitinib
Arm A: Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, hver 4. uke, maksimalt 4 sykluser, Gefitinib 250mg/d hver syklus d15-25, og Gefitinib 250mg/d fra d15 i siste syklus til sykdomsprogresjon
|
Gefitinib 250mg/d hver syklus d15-25, og Gefitinib 250mg/d fra d15 i siste syklus til sykdomsprogresjon
Andre navn:
Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, hver 4. uke, maksimalt 4 sykluser
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabin + Karboplatin
Arm B: Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, hver 4. uke, maksimalt 4 sykluser, observasjon til sykdomsprogresjon
|
Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, hver 4. uke, maksimalt 4 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Evaluering av sykdom kreves annenhver måned for pasienter som får vedlikeholdsbruk av Gefitinib eller pasienter i observasjon etter kjemoterapi, inntil sykdomsprogresjon skjedde
|
Progresjon er definert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0), som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter som noen gang er registrert siden studiebehandlingen startet , eller progresjon i eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Evaluering av sykdom kreves annenhver måned for pasienter som får vedlikeholdsbruk av Gefitinib eller pasienter i observasjon etter kjemoterapi, inntil sykdomsprogresjon skjedde
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehemmere
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Gefitinib
Andre studie-ID-numre
- CTONG 1102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .