Uso intercalado y de mantenimiento de Iressa versus quimioterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado seleccionado (ISCAN)
Uso intercalado y de mantenimiento de Iressa versus quimioterapia en NSCLC avanzado seleccionado: un estudio aleatorizado
La quimioterapia de combinación basada en platino, como gemcitabina-carboplatino, es una de las terapias estándar de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) tienen eficacia clínica, en comparación con la mejor atención de apoyo o la quimioterapia estándar, cuando se administran como terapia de segunda o tercera línea para el NSCLC avanzado.
El tratamiento con EGFR-TKI es más efectivo en mujeres, nunca fumadoras o pacientes con adenocarcinoma y pacientes de origen asiático. En estas poblaciones, dicho tratamiento se asocia con tasas de respuesta objetiva favorables, supervivencia libre de progresión y supervivencia general. Estas poblaciones también tienen una incidencia relativamente alta de mutaciones somáticas en la región del gen EGFR que codifica el dominio tirosina cinasa.
El estudio reciente (IPASS) de Tony S. Mok demostró que gefitinib era superior al carboplatino-paclitaxel como tratamiento inicial para el adenocarcinoma pulmonar entre no fumadores o ex fumadores ocasionales en el este de Asia. En el subgrupo de 261 pacientes que dieron positivo para la mutación del gen EGFR, la SLP fue significativamente más larga entre los que recibieron gefitinib que entre los que recibieron carboplatino-paclitaxel (HR= 0,48, P<0,001), mientras que en el subgrupo de 176 pacientes que dieron negativo para la mutación, la SLP fue significativamente más larga entre los que recibieron carboplatino-paclitaxel (HR=2,85, P<0,001). El tratamiento con gefitinib fue bien tolerado, con menor toxicidad hematológica y sin enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el tratamiento. En este estudio (IPASS), solo los pacientes con una mutación del gen EGFR en el tumor podrían beneficiarse de gefitinib como tratamiento de primera línea.
Tony S. Mok y su colega también encontraron que la administración intercalada y de mantenimiento de erlotinib (otro EGFR-TKI) después de la quimioterapia con gemcitabina/platino como terapia de primera línea condujo a una mejora significativa en la SLP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hoy en día, el estado de mutación de EGFR es desconocido para la mayoría de los pacientes con NSCLC avanzado en la práctica clínica. Aquellos pacientes con alta probabilidad de mutación de EGFR pueden beneficiarse de gefitinib como tratamiento de primera línea. Por esta razón, los investigadores necesitan más investigación para centrarse en pacientes con mutación EGFR desconocida. En el estudio anterior (incluido FAST-ACT), los pacientes inscritos en el ensayo recibieron EGFR-TKI más quimioterapia casi simultáneamente, por lo que los investigadores no pudieron saber si esos pacientes se beneficiaron de EGFR-TKI o de la quimioterapia, tal vez la quimioterapia sola fue suficiente. Si los pacientes con estado de mutación de EGFR desconocido pudieran desarrollar enfermedad estable (SD) después de dos ciclos de quimioterapia, esos pacientes pueden ser óptimos para la investigación de la administración intercalada y de mantenimiento de gefitinib. Las razones son que la quimioterapia puede ser suficiente para aquellos con una respuesta objetiva después de dos ciclos de quimioterapia, por supuesto, aquellos con progresión de la enfermedad (EP) deben ser excluidos del estudio.
Sobre la base de estos y otros estudios, los investigadores plantearon la hipótesis de que, en una población seleccionada, la quimioterapia de primera línea (gemcitabina + carboplatino) con el uso intercalado y de mantenimiento de gefitinib sería más eficaz que la quimioterapia sola. En este estudio, los investigadores compararon la eficacia, la seguridad y el perfil de eventos adversos de la quimioterapia más gefitinib con los de la quimioterapia sola, cuando estos medicamentos se usaron como tratamiento de primera línea en no fumadores o ex fumadores ocasionales en China, que tenían adenocarcinoma de pulmón. con mutación del gen EGFR desconocida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Después de dos ciclos de quimioterapia (gemcitabina más carboplatino), los pacientes con enfermedad estable (SD) por RECIST1.1.
- Pacientes entre 18 y 75 años de edad.
- Presentar con diagnóstico histológicamente probado o citológico de adenocarcinoma NSCLC Etapa IIIB o IV según lo define el Comité Conjunto Estadounidense sobre Criterios de Estadificación del Cáncer para el Cáncer de Pulmón, que no es susceptible de terapia curativa, como cirugía o radioterapia, etc.
- Sin quimioterapia sistémica previa o terapia dirigida para el cáncer de pulmón antes de la detección.
- Nunca fumadores (definido como haber fumado menos de 100 cigarrillos en su vida) o ex fumadores leves (definido como haber dejado de fumar al menos 15 años antes del Día 1 del tratamiento del estudio y haber fumado 10 paquetes-año o menos).
- Se desconoce el estado de mutación de EGFR.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Función adecuada de los órganos.
- La radioterapia previa permitió <25% de la médula ósea. No se permite la radiación previa a toda la pelvis. La radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio.
- Documento de consentimiento informado firmado en archivo.
- Esperanza de vida estimada de ≥12 semanas.
- Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un adecuado seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad grave conocida a gefitinib.
- Pacientes sintomáticos con metástasis cerebrales.
- Derrame pleural o derrame pericárdico que no se puede controlar con drenaje u otros procedimientos.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
- Un trastorno sistémico concomitante grave que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.
- Una afección cardíaca grave, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina de pecho o enfermedad cardíaca.
- Segunda neoplasia maligna primaria que es clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
- Neumonía intersticial.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Gemcitabina + Carboplatino + Gefitinib
Grupo A: Gemcitabina 1250 mg/m2+Carboplatino AUC=5, cada 4 semanas, máximo 4 ciclos, Gefitinib 250 mg/d cada ciclo d15-25 y Gefitinib 250 mg/d desde el día 15 del último ciclo hasta la progresión de la enfermedad
|
Gefitinib 250 mg/d cada ciclo d15-25, y Gefitinib 250 mg/d desde d15 del último ciclo hasta la progresión de la enfermedad
Otros nombres:
Gemcitabina 1250mg/m2+Carboplatino AUC=5, cada 4 semanas, máximo 4 ciclos
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Gemcitabina + Carboplatino
Brazo B: Gemcitabina 1250mg/m2+Carboplatino AUC=5, cada 4 semanas, máximo 4 ciclos, observación hasta progresión de la enfermedad
|
Gemcitabina 1250mg/m2+Carboplatino AUC=5, cada 4 semanas, máximo 4 ciclos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La evaluación de la enfermedad se exige cada dos meses para los pacientes que reciben el uso de mantenimiento de Gefitinib o pacientes en observación después de la quimioterapia, hasta que se produzca la progresión de la enfermedad.
|
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como un aumento de al menos el 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo jamás registrada desde que comenzó el tratamiento del estudio , o progresión de lesiones no diana existentes, o aparición de una o más lesiones nuevas .
|
La evaluación de la enfermedad se exige cada dos meses para los pacientes que reciben el uso de mantenimiento de Gefitinib o pacientes en observación después de la quimioterapia, hasta que se produzca la progresión de la enfermedad.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Gefitinib
Otros números de identificación del estudio
- CTONG 1102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .