Interkalering och underhållsanvändning av Iressa kontra kemoterapi vid utvald avancerad icke-småcellig lungcancer (ISCAN)
Interkalering och underhållsanvändning av Iressa vs. kemoterapi vid utvald avancerad NSCLC: en randomiserad studie
Platinabaserad kombinationskemoterapi, såsom gemcitabin-karboplatin, är en av standardbehandlingarna för avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
Epidermal tillväxtfaktorreceptortyrosinkinashämmare (EGFR-TKI) har klinisk effekt, jämfört med den bästa stödjande behandlingen eller standardkemoterapi, när de ges som andra eller tredje linjens behandling för avancerad NSCLC.
Behandling med EGFR-TKI är mest effektiv hos kvinnor, som inte röker eller patienter med adenokarcinom och patienter av asiatiskt ursprung. I dessa populationer är sådan behandling associerad med gynnsamma objektiva svarsfrekvenser, progressionsfri överlevnad och total överlevnad. Dessa populationer har också en relativt hög förekomst av somatiska mutationer i regionen av EGFR-genen som kodar för tyrosinkinasdomänen.
Den nyligen genomförda studien (IPASS) av Tony S. Mok visade att gefitinib var överlägsen karboplatin-paklitaxel som en initial behandling för pulmonellt adenokarcinom bland icke-rökare eller tidigare lättrökare i Östasien. I undergruppen av 261 patienter som var positiva för EGFR-genmutationen var PFS signifikant längre bland dem som fick gefitinib än bland dem som fick karboplatin-paklitaxel (HR=0,48, P<0,001), medan i undergruppen av 176 patienter som var negativa för mutationen, var PFS signifikant längre bland dem som fick karboplatin-paklitaxel (HR=2,85, P<0,001). Gefitinib-behandling tolererades väl, med lägre hematologisk toxicitet och ingen behandlingsrelaterad interstitiell lungsjukdom. I denna studie (IPASS) kunde endast patienter med en mutation av EGFR-genen i tumören dra nytta av gefitinib som förstahandsbehandling.
Tony S. Mok och hans kollega fann också att interkalerande och underhållsadministrering av erlotinib (en annan EGFR-TKI) efter gemcitabin/platinakemoterapi som förstahandsbehandling ledde till en signifikant förbättring av PFS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nuförtiden är EGFR-mutationsstatus okänd för de flesta av de avancerade NSCLC-patienterna i klinisk praxis. De patienter med hög sannolikhet för EGFR-mutation kanske skulle kunna dra nytta av gefitinib som förstahandsbehandling. Av denna anledning behöver utredarna mer undersökning för att fokusera på okända patienter med EGFR-mutation. I den tidigare studien (inklusive FAST-ACT) fick de inskrivna patienterna EGFR-TKI plus kemoterapi nästan samtidigt, så utredarna kunde inte veta om dessa patienter fick nytta av EGFR-TKI eller kemoterapi, kanske räckte det med enbart kemoterapi. Om patienter med EGFR-mutationsstatus okänd kunde få stabil sjukdom (SD) efter två cykler av kemoterapi, kan dessa patienter vara optimala för utredning av interkalerande och underhållsadministrering av gefitinib. Skälen är att kemoterapi kan räcka för de med objektivt svar efter två cykler kemoterapi, naturligtvis ska de med sjukdomsprogression (PD) uteslutas från studien.
På grundval av dessa och andra studier antog forskarna att i en utvald population skulle förstahandskemoterapi (gemcitabin + karboplatin) med interkalerande och underhållsanvändning av gefitinib vara mer effektiv än enbart kemoterapi. I denna studie jämförde utredarna effektiviteten, säkerheten och biverkningsprofilen för kemoterapi plus gefitinib med de för enbart kemoterapi, när dessa läkemedel användes som förstahandsbehandling hos icke-rökare eller tidigare lättrökare i Kina, som hade lungadenokarcinom. med EGFR-genmutation okänd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Efter två cykler kemoterapi (gemcitabin plus karboplatin), patienter med stabil sjukdom (SD) av RECIST1.1.
- Patienter mellan 18 och 75 år.
- Presenteras med histologiskt bevisad eller cytologisk diagnos av adenokarcinom NSCLC Steg IIIB eller IV enligt definitionen av American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer, som inte är mottaglig för botande terapi, såsom kirurgi eller strålbehandling och så vidare.
- Ingen tidigare systemisk kemoterapi eller riktad terapi för lungcancer före screening.
- Aldrig rökare (definieras som att de har rökt mindre än 100 cigaretter under sin livstid) eller lätta före detta rökare (definieras som att de har slutat röka minst 15 år före dag 1 av studiebehandlingen och har rökt 10 packår eller färre).
- EGFR-mutationsstatus okänd.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Tillräcklig organfunktion.
- Tidigare strålbehandling tillät <25% av benmärgen. Förutstrålning av hela bäckenet är inte tillåtet. Tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor innan studieinskrivning. Patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av behandlingen innan studieregistreringen.
- Undertecknat informerat samtycke i filen.
- Beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor.
- Patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Känd svår överkänslighet mot gefitinib.
- Sympotomatiska patienter med hjärnmetastaser.
- Pleurautgjutning eller perikardutgjutning som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer.
- Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
- En allvarlig samtidig systemisk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens förmåga att genomföra studien.
- Ett allvarligt hjärttillstånd, såsom hjärtinfarkt inom 6 månader, angina eller hjärtsjukdom.
- Andra primär malignitet som är kliniskt detekterbar vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering.
- Interstitiell lunginflammation.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Gemcitabin +Karboplatin +Gefitinib
Arm A: Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, var 4:e vecka, maximalt 4 cykler, Gefitinib 250mg/d varje cykel d15-25, och Gefitinib 250mg/d från d15 i sista cykeln tills sjukdomsprogression
|
Gefitinib 250mg/d varje cykel d15-25, och Gefitinib 250mg/d från d15 i senaste cykeln tills sjukdomsprogression
Andra namn:
Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, var 4:e vecka, max 4 cykler
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabin + Karboplatin
Arm B: Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, var 4:e vecka, max 4 cykler, observation tills sjukdomsprogression
|
Gemcitabin 1250mg/m2+Carboplatin AUC=5, var 4:e vecka, max 4 cykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Utvärdering av sjukdom krävs varannan månad för patienter som får underhållsanvändning av Gefitinib eller patienter i observation efter kemoterapi, tills sjukdomsprogression inträffade
|
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av mållesioner, med den minsta summan av längsta diameter som någonsin registrerats sedan studiebehandlingen startade. , eller progression i befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
|
Utvärdering av sjukdom krävs varannan månad för patienter som får underhållsanvändning av Gefitinib eller patienter i observation efter kemoterapi, tills sjukdomsprogression inträffade
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Proteinkinashämmare
- Gemcitabin
- Karboplatin
- Gefitinib
Andra studie-ID-nummer
- CTONG 1102
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .