Intercalerend en onderhoudsgebruik van Iressa versus chemotherapie bij geselecteerde geavanceerde niet-kleincellige longkanker (ISCAN)
Intercalerend en onderhoudsgebruik van Iressa versus chemotherapie bij geselecteerde geavanceerde NSCLC: een gerandomiseerde studie
Op platina gebaseerde combinatiechemotherapie, zoals gemcitabine-carboplatine, is een van de standaard eerstelijnsbehandelingen voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI) hebben klinische werkzaamheid, in vergelijking met de beste ondersteunende zorg of standaardchemotherapie, wanneer ze worden gegeven als tweedelijns- of derdelijnstherapie voor gevorderde NSCLC.
Behandeling met EGFR-TKI is het meest effectief bij vrouwen, nooit-rokers of patiënten met adenocarcinoom en patiënten van Aziatische afkomst. Bij deze populaties wordt een dergelijke behandeling geassocieerd met gunstige objectieve responspercentages, progressievrije overleving en algehele overleving. Deze populaties hebben ook een relatief hoge incidentie van somatische mutaties in het gebied van het EGFR-gen dat codeert voor het tyrosinekinasedomein.
De recente studie (IPASS) door Tony S. Mok toonde aan dat gefitinib superieur was aan carboplatine-paclitaxel als eerste behandeling voor longadenocarcinoom bij niet-rokers of voormalige lichte rokers in Oost-Azië. In de subgroep van 261 patiënten die positief waren voor de EGFR-genmutatie, was de PFS significant langer bij degenen die gefitinib kregen dan bij degenen die carboplatine-paclitaxel kregen (HR= 0,48, P<0,001). terwijl in de subgroep van 176 patiënten die negatief waren voor de mutatie, de PFS significant langer was bij degenen die carboplatine-paclitaxel kregen (HR=2,85,P<0,001). De behandeling met gefitinib werd goed verdragen, met een lagere hematologische toxiciteit en geen behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte. In deze studie (IPASS) konden alleen patiënten met een mutatie van het EGFR-gen in de tumor profiteren van gefitinib als eerstelijnsbehandeling.
Tony S. Mok en zijn collega ontdekten ook dat intercalerende en onderhoudstoediening van erlotinib (een andere EGFR-TKI) na gemcitabine/platina-chemotherapie als eerstelijnstherapie leidde tot een significante verbetering van PFS.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tegenwoordig is de status van de EGFR-mutatie onbekend voor de meeste gevorderde NSCLC-patiënten in de klinische praktijk. Die patiënten met een hoge kans op EGFR-mutatie zouden misschien baat kunnen hebben bij gefitinib als eerstelijnsbehandeling. Om deze reden hebben de onderzoekers meer onderzoek nodig om zich te concentreren op EGFR-mutatie onbekende patiënten. In de vorige studie (inclusief FAST-ACT) kregen de patiënten die meededen aan de studie bijna gelijktijdig EGFR-TKI plus chemotherapie, dus de onderzoekers konden niet weten of die patiënten baat hadden bij EGFR-TKI of chemotherapie, misschien was alleen chemotherapie voldoende. Als de patiënten met een onbekende EGFR-mutatiestatus een stabiele ziekte (SD) zouden kunnen krijgen na twee cycli chemotherapie, zijn die patiënten mogelijk optimaal voor het onderzoek naar intercalerende en onderhoudstoediening van gefitinib. De redenen zijn dat chemotherapie voldoende kan zijn voor mensen met een objectieve respons na twee chemokuren, natuurlijk moeten degenen met ziekteprogressie (PD) worden uitgesloten van het onderzoek.
Op basis van deze en andere onderzoeken veronderstelden de onderzoekers dat in een geselecteerde populatie eerstelijns chemotherapie (gemcitabine + carboplatine) met intercalerend en onderhoudsgebruik van gefitinib effectiever zou zijn dan alleen chemotherapie. In deze studie vergeleken de onderzoekers de werkzaamheid, veiligheid en bijwerkingenprofiel van chemotherapie plus gefitinib met die van alleen chemotherapie, wanneer deze geneesmiddelen werden gebruikt als eerstelijnsbehandeling bij niet-rokers of voormalige lichte rokers in China, die longadenocarcinoom hadden. met EGFR-genmutatie onbekend.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Na twee cycli chemotherapie (gemcitabine plus carboplatine), patiënten met stabiele ziekte (SD) door RECIST1.1.
- Patiënten tussen de 18 en 75 jaar.
- Aanwezig met histologisch bewezen of cytologische diagnose van adenocarcinoom NSCLC stadium IIIB of IV zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer, dat niet vatbaar is voor curatieve therapie, zoals chirurgie of radiotherapie enzovoort.
- Geen voorafgaande systemische chemotherapie of gerichte therapie voor longkanker vóór screening.
- Nooit-rokers (gedefinieerd als minder dan 100 sigaretten in hun leven gerookt) of lichte ex-rokers (gedefinieerd als ten minste 15 jaar vóór dag 1 van de onderzoeksbehandeling gestopt met roken en 10 pakjaren of minder gerookt te hebben).
- EGFR-mutatiestatus onbekend.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Voldoende orgaanfunctie.
- Voorafgaande bestralingstherapie toegestaan tot <25% van het beenmerg. Voorafgaande bestraling van het gehele bekken is niet toegestaan. Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 4 weken voor inschrijving in het onderzoek zijn afgerond. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving.
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsdocument in ons bestand.
- Geschatte levensverwachting van ≥12 weken.
- Patiëntcompliantie en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor gefitinib.
- Sympotomatische patiënten met hersenmetastasen.
- Pleurale effusie of pericardiale effusie die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere procedures.
- Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
- Een ernstige bijkomende systemische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.
- Een ernstige hartaandoening, zoals een hartinfarct binnen 6 maanden, angina pectoris of hartziekte.
- Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
- Interstitiële longontsteking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Gemcitabine +Carboplatine +Gefitinib
Arm A: Gemcitabine 1250 mg/m2 + Carboplatine AUC=5, elke 4 weken, maximaal 4 cycli, Gefitinib 250 mg/dag elke cyclus d15-25, en Gefitinib 250 mg/dag vanaf d15 van de laatste cyclus tot ziekteprogressie
|
Gefitinib 250 mg/d elke cyclus d15-25, en Gefitinib 250 mg/d vanaf d15 van de laatste cyclus tot progressie van de ziekte
Andere namen:
Gemcitabine 1250 mg/m2+Carboplatine AUC=5, elke 4 weken, maximaal 4 cycli
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabine + Carboplatine
Arm B: Gemcitabine 1250 mg/m2 + Carboplatine AUC=5, elke 4 weken, maximaal 4 cycli, observatie tot ziekteprogressie
|
Gemcitabine 1250 mg/m2+Carboplatine AUC=5, elke 4 weken, maximaal 4 cycli
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De evaluatie van de ziekte wordt elke twee maanden geëist voor de patiënten die onderhoudsgebruik van Gefitinib krijgen of patiënten in observatie na chemotherapie, totdat ziekteprogressie optrad
|
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter ooit is geregistreerd sinds de start van de studiebehandeling of progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
|
De evaluatie van de ziekte wordt elke twee maanden geëist voor de patiënten die onderhoudsgebruik van Gefitinib krijgen of patiënten in observatie na chemotherapie, totdat ziekteprogressie optrad
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Proteïnekinaseremmers
- Gemcitabine
- Carboplatine
- Gefitinib
Andere studie-ID-nummers
- CTONG 1102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .