Intercalation et utilisation d'entretien d'Iressa par rapport à la chimiothérapie dans certains cancers du poumon non à petites cellules avancés (ISCAN)
Utilisation d'intercalation et d'entretien d'Iressa par rapport à la chimiothérapie dans certains NSCLC avancés : une étude randomisée
La chimiothérapie combinée à base de platine, telle que la gemcitabine-carboplatine, est l'un des traitements de première intention standard pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé.
Les inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI) ont une efficacité clinique, par rapport aux meilleurs soins de soutien ou à la chimiothérapie standard, lorsqu'ils sont administrés comme traitement de deuxième ou de troisième ligne pour le NSCLC avancé.
Le traitement par EGFR-TKI est le plus efficace chez les femmes, les non-fumeurs ou les patients atteints d'adénocarcinome et les patients d'origine asiatique. Dans ces populations, un tel traitement est associé à des taux de réponse objective favorables, à une survie sans progression et à une survie globale. Ces populations ont également une incidence relativement élevée de mutations somatiques dans la région du gène EGFR qui code le domaine tyrosine kinase.
L'étude récente (IPASS) de Tony S. Mok a montré que le géfitinib était supérieur au carboplatine-paclitaxel comme traitement initial de l'adénocarcinome pulmonaire chez les non-fumeurs ou les anciens fumeurs légers en Asie de l'Est. Dans le sous-groupe de 261 patients positifs pour la mutation du gène EGFR, la SSP était significativement plus longue chez ceux qui ont reçu du géfitinib que chez ceux qui ont reçu du carboplatine-paclitaxel (HR = 0,48, P < 0,001), alors que dans le sous-groupe de 176 patients qui étaient négatifs pour la mutation, la SSP était significativement plus longue chez ceux qui ont reçu du carboplatine-paclitaxel (HR = 2,85, P <0,001). Le traitement par le géfitinib a été bien toléré, avec une toxicité hématologique plus faible et aucune maladie pulmonaire interstitielle liée au traitement. Dans cette étude (IPASS), seuls les patients présentant une mutation du gène EGFR dans la tumeur pouvaient bénéficier du géfitinib comme traitement de première intention.
Tony S. Mok et son collègue ont également découvert que l'administration d'intercalation et d'entretien d'erlotinib (un autre EGFR-TKI) après une chimiothérapie à base de gemcitabine/platine en tant que traitement de première ligne entraînait une amélioration significative de la SSP .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nos jours, le statut de mutation de l'EGFR est inconnu pour la plupart des patients atteints de CPNPC avancé en pratique clinique. Les patients présentant une probabilité élevée de mutation de l'EGFR pourraient peut-être bénéficier du géfitinib en tant que traitement de première intention. Pour cette raison, les chercheurs ont besoin de plus d'investigations pour se concentrer sur les patients inconnus à mutation EGFR. Dans l'étude précédente (y compris FAST-ACT), les patients inscrits à l'essai ont reçu l'EGFR-TKI plus la chimiothérapie presque simultanément, de sorte que les enquêteurs ne pouvaient pas savoir si ces patients avaient bénéficié de l'EGFR-TKI ou de la chimiothérapie, peut-être que la chimiothérapie seule était suffisante. Si les patients avec un statut de mutation EGFR inconnu pouvaient obtenir une maladie stable (SD) après deux cycles de chimiothérapie, ces patients peuvent être optimaux pour l'investigation de l'administration d'intercalation et d'entretien du gefitinib. Les raisons sont que la chimiothérapie peut être suffisante pour ceux qui ont une réponse objective après deux cycles de chimiothérapie, bien sûr, ceux qui ont une progression de la maladie (PD) doivent être exclus de l'étude.
Sur la base de ces études et d'autres, les investigateurs ont émis l'hypothèse que dans une population sélectionnée, la chimiothérapie de première intention (gemcitabine + carboplatine) avec utilisation intercalante et d'entretien du gefitinib serait plus efficace que la chimiothérapie seule. Dans cette étude, les chercheurs ont comparé l'efficacité, l'innocuité et le profil d'effets indésirables de la chimiothérapie plus gefitinib avec ceux de la chimiothérapie seule, lorsque ces médicaments étaient utilisés comme traitement de première intention chez des non-fumeurs ou d'anciens fumeurs légers en Chine, qui avaient un adénocarcinome pulmonaire avec mutation du gène EGFR inconnue.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Après deux cycles de chimiothérapie (gemcitabine plus carboplatine), les patients avec une maladie stable (SD) selon RECIST1.1.
- Patients âgés de 18 à 75 ans.
- Présent avec un diagnostic histologiquement prouvé ou cytologique d'adénocarcinome NSCLC de stade IIIB ou IV tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer Staging Criteria for Lung Cancer, qui ne se prête pas à un traitement curatif, comme la chirurgie ou la radiothérapie, etc.
- Aucune chimiothérapie systémique antérieure ou thérapie ciblée pour le cancer du poumon avant le dépistage.
- Jamais fumeurs (définis comme ayant fumé moins de 100 cigarettes au cours de leur vie) ou ex-fumeurs légers (définis comme ayant cessé de fumer au moins 15 ans avant le premier jour du traitement à l'étude et ayant fumé 10 paquets-années ou moins).
- Statut de mutation EGFR inconnu.
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Fonction organique adéquate.
- Une radiothérapie antérieure a permis d'atteindre <25 % de la moelle osseuse. L'irradiation préalable de l'ensemble du bassin n'est pas autorisée. La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus du traitement avant l'inscription à l'étude.
- Document de consentement éclairé signé au dossier.
- Espérance de vie estimée à ≥12 semaines.
- Observance du patient et proximité géographique permettant un suivi adéquat.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité sévère connue au géfitinib.
- Patients symptomatiques avec métastases cérébrales.
- Épanchement pleural ou épanchement péricardique qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres procédures.
- Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
- Un trouble systémique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.
- Une maladie cardiaque grave, telle qu'un infarctus du myocarde dans les 6 mois, une angine de poitrine ou une maladie cardiaque.
- Deuxième tumeur maligne primaire qui est cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
- Pneumonie interstitielle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Gemcitabine + Carboplatine + Gefitinib
Bras A : Gemcitabine 1250mg/m2+Carboplatine ASC=5, toutes les 4 semaines, maximum 4 cycles, Gefitinib 250mg/j tous les cycles j15-25, et Gefitinib 250mg/j à partir du j15 du dernier cycle jusqu'à progression de la maladie
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Gefitinib 250 mg/j tous les cycles du 15 au 25 cycle et Gefitinib 250 mg/j du 15e jour du dernier cycle jusqu'à la progression de la maladie
Autres noms:
Gemcitabine 1250mg/m2+Carboplatine ASC=5, toutes les 4 semaines, maximum 4 cycles
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ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabine + Carboplatine
Bras B : Gemcitabine 1250 mg/m2 + Carboplatine ASC=5, toutes les 4 semaines, maximum 4 cycles, observation jusqu'à progression de la maladie
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Gemcitabine 1250mg/m2+Carboplatine ASC=5, toutes les 4 semaines, maximum 4 cycles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: L'évaluation de la maladie est exigée tous les deux mois pour les patients recevant une utilisation d'entretien de Gefitinib ou les patients en observation après chimiothérapie, jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long jamais enregistré depuis le début du traitement de l'étude , ou progression de lésions non cibles existantes, ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
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L'évaluation de la maladie est exigée tous les deux mois pour les patients recevant une utilisation d'entretien de Gefitinib ou les patients en observation après chimiothérapie, jusqu'à ce que la progression de la maladie se produise
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Gemcitabine
- Carboplatine
- Géfitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- CTONG 1102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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