Zastosowanie interkalacji i podtrzymujące chemioterapii Iressa w porównaniu z chemioterapią w wybranych zaawansowanych niedrobnokomórkowych rakach płuc (ISCAN)
Interkalacja i podtrzymujące zastosowanie Iressa vs. chemioterapia w wybranych zaawansowanych NSCLC: badanie randomizowane
Chemioterapia skojarzona oparta na platynie, taka jak gemcytabina-karboplatyna, jest jedną ze standardowych terapii pierwszego rzutu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).
Inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) mają skuteczność kliniczną w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym lub standardową chemioterapią, gdy są stosowane jako terapia drugiego lub trzeciego rzutu zaawansowanego NSCLC.
Leczenie EGFR-TKI jest najskuteczniejsze u kobiet, osób nigdy nie palących, pacjentów z gruczolakorakiem i pacjentów pochodzenia azjatyckiego. W tych populacjach takie leczenie wiąże się z korzystnym odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem. Te populacje mają również stosunkowo wysoką częstość mutacji somatycznych w regionie genu EGFR, który koduje domenę kinazy tyrozynowej.
Niedawne badanie (IPASS) przeprowadzone przez Tony'ego S. Moka wykazało, że gefitynib był lepszy od karboplatyny-paklitakselu jako początkowego leczenia gruczolakoraka płuc wśród osób niepalących lub byłych palaczy w Azji Wschodniej. W podgrupie 261 pacjentów z dodatnim wynikiem mutacji genu EGFR PFS był istotnie dłuższy wśród tych, którzy otrzymywali gefitynib niż wśród tych, którzy otrzymywali karboplatynę-paklitaksel (HR=0,48, P<0,001), podczas gdy w podgrupie 176 pacjentów z ujemnym wynikiem mutacji PFS był istotnie dłuższy wśród tych, którzy otrzymywali karboplatynę-paklitaksel (HR=2,85, P<0,001). Leczenie gefitynibem było dobrze tolerowane, z mniejszą toksycznością hematologiczną i bez śródmiąższowej choroby płuc związanej z leczeniem. W tym badaniu (IPASS) tylko pacjenci z mutacją genu EGFR w guzie mogli odnieść korzyść z gefitynibu jako leczenia pierwszego rzutu.
Tony S. Mok i jego współpracownik stwierdzili również, że interkalacja i podtrzymujące podawanie erlotynibu (innego EGFR-TKI) po chemioterapii gemcytabiną/platyną jako terapii pierwszego rzutu doprowadziło do znacznej poprawy PFS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie status mutacji EGFR nie jest znany w praktyce klinicznej większości chorych na zaawansowanego NSCLC. Pacjenci z dużym prawdopodobieństwem mutacji EGFR mogą odnieść korzyść z gefitynibu jako leczenia pierwszego rzutu. Z tego powodu badacze potrzebują więcej badań, aby skupić się na nieznanych pacjentach z mutacją EGFR. W poprzednim badaniu (w tym FAST-ACT) pacjenci włączeni do badania otrzymywali EGFR-TKI i chemioterapię prawie jednocześnie, więc badacze nie mogli wiedzieć, czy ci pacjenci odnieśli korzyść z EGFR-TKI lub chemioterapii, może sama chemioterapia była wystarczająca. Jeśli pacjenci z nieznanym statusem mutacji EGFR mogą uzyskać stabilizację choroby (SD) po dwóch cyklach chemioterapii, ci pacjenci mogą być optymalni do badania interkalującego i podtrzymującego podawania gefitynibu. Powodem jest to, że chemioterapia może być wystarczająca dla osób z obiektywną odpowiedzią po dwóch cyklach chemioterapii, oczywiście osoby z progresją choroby (PD) powinny zostać wykluczone z badania.
Na podstawie tych i innych badań badacze postawili hipotezę, że w wybranej populacji chemioterapia pierwszego rzutu (gemcytabina + karboplatyna) z interkalacją i podtrzymującym stosowaniem gefitynibu byłaby skuteczniejsza niż sama chemioterapia. W tym badaniu badacze porównali skuteczność, bezpieczeństwo i profil zdarzeń niepożądanych chemioterapii plus gefitynib z samą chemioterapią, gdy leki te były stosowane jako leczenie pierwszego rzutu u osób niepalących lub byłych palaczy w Chinach, którzy mieli gruczolakoraka płuc z nieznaną mutacją genu EGFR.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200030
- Shanghai Lung Tumor Clinical Center,Shanghai Chest Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Po dwóch cyklach chemioterapii (gemcytabina plus karboplatyna), pacjenci ze stabilną chorobą (SD) wg RECIST1.1.
- Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat.
- Obecny z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem gruczolakoraka NSCLC w stadium IIIB lub IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Kryteriów Zaawansowania Raka Płuca, który nie nadaje się do terapii leczniczej, takiej jak chirurgia lub radioterapia i tak dalej.
- Brak wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej lub terapii celowanej na raka płuca przed badaniem przesiewowym.
- Osoby nigdy niepalące (zdefiniowane jako osoby, które wypaliły mniej niż 100 papierosów w swoim życiu) lub osoby, które paliły sporadycznie (zdefiniowane jako osoby, które przestały palić co najmniej 15 lat przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania i paliły 10 paczkolat lub mniej).
- Status mutacji EGFR nieznany.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Wcześniejsza radioterapia pozwoliła na <25% szpiku kostnego. Wcześniejsze napromienianie całej miednicy jest niedozwolone. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków leczenia przed włączeniem do badania.
- Podpisany dokument świadomej zgody w aktach.
- Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni.
- Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna, które umożliwiają odpowiednią obserwację.
Kryteria wyłączenia:
- Znana ciężka nadwrażliwość na gefitynib.
- Sympotomatyczni pacjenci z przerzutami do mózgu.
- Wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy, którego nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur.
- Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
- Poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania.
- Poważna choroba serca, taka jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, dławica piersiowa lub choroba serca.
- Drugi pierwotny nowotwór, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
- Śródmiąższowe zapalenie płuc.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Gemcytabina + karboplatyna + gefitynib
Ramię A: Gemcytabina 1250 mg/m2 + karboplatyna AUC=5, co 4 tygodnie, maksymalnie 4 cykle, gefitynib 250 mg/d co cykl w dniach 15-25 i gefitynib 250 mg/d od dnia 15 ostatniego cyklu do progresji choroby
|
Gefitinib 250mg/d co cykl 15-25 dni i Gefitinib 250mg/d od 15 dnia ostatniego cyklu do progresji choroby
Inne nazwy:
Gemcytabina 1250 mg/m2 + karboplatyna AUC=5, co 4 tygodnie, maksymalnie 4 cykle
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcytabina + karboplatyna
Ramię B: gemcytabina 1250 mg/m2 + karboplatyna AUC=5, co 4 tygodnie, maksymalnie 4 cykle, obserwacja do progresji choroby
|
Gemcytabina 1250 mg/m2 + karboplatyna AUC=5, co 4 tygodnie, maksymalnie 4 cykle
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Ocena choroby jest wymagana co dwa miesiące w przypadku pacjentów otrzymujących gefitynib w leczeniu podtrzymującym lub pacjentów w obserwacji po chemioterapii, do czasu wystąpienia progresji choroby
|
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0), jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej średnicy, jaką kiedykolwiek zarejestrowano od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub progresja istniejących zmian niedocelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Ocena choroby jest wymagana co dwa miesiące w przypadku pacjentów otrzymujących gefitynib w leczeniu podtrzymującym lub pacjentów w obserwacji po chemioterapii, do czasu wystąpienia progresji choroby
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shun Lu, MD., Guangdong Province Clinical Trial Association
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Gemcytabina
- Karboplatyna
- Gefitynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CTONG 1102
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .