- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01408186
ASP (PPI_H2RA) -tutkimus-H2RA versus PPI toistuvan UGIB:n ehkäisemiseksi pieniannoksisen ASA:n suuren riskin käyttäjillä
Histamiini-2-reseptoriantagonisti versus protonipumpun estäjä toistuvan maha-suolikanavan yläosan verenvuodon (UGI) ehkäisyyn pieniannoksisen aspiriinin (ASA) käyttäjillä, joilla on suuri riski
ASA- tai NSAID-lääkkeisiin liittyvä peptinen haavaverenvuoto on suurin sairaalahoitoon pääsyy Hongkongissa. Aiemmin tutkijat osoittivat, että ASA:n tai tulehduskipulääkkeiden osuus oli noin puolet kaikista sairaalahoitotapauksista mahahaavan verenvuodon vuoksi. Tällä hetkellä ASA:n käyttö on aiheuttanut noin kolmanneksen verenvuotohaavoista, jotka on otettu tutkijasairaalaan, joka palvelee 1,5 miljoonan paikallista väestöä.
Potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai akuutti iskeeminen aivohalvaus, joille kehittyy ASA:n aiheuttamia verenvuotoa peptisiä haavaumia, on suuri ongelma, pitäisikö ASA:n käyttö lopettaa ennen kuin haavat ovat parantuneet. Toisessa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa tutkijat ovat osoittaneet, että ASA:n lopettaminen verenvuotohaavojen endoskooppisen hoidon jälkeen liittyi merkittävästi lisääntyneeseen kuolleisuuteen 8 viikon sisällä.
Turvallisempien aspiriinien puuttuessa yhteishoito mahalaukkua suojaavan lääkkeen kanssa on edelleen hallitseva ehkäisystrategia. Koska ASA:ta käyttävien ihmisten suuri määrä on kuitenkin kustannustehokasta tunnistaa ja hoitaa vain henkilöitä, joilla on suuri haavaverenvuotoriski ja joilla on vahva indikaatio ASA:n käyttöön. Havaintotutkimuksista ja satunnaistetuista tutkimuksista saadut tiedot ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että PPI:t vähentävät tehokkaasti ASA:han liittyvää haavavuotoa. Muita mahdollisia ehkäiseviä strategioita ovat H. pylori -infektion hävittäminen, ASA:n korvaaminen muilla ei-aspiriini-verihiutalelääkkeillä ja yhteishoito misoprostolin tai H2RA:n kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mikään "pieniannoksen" aspiriinin (ASA) annos ei ole turvallinen haavaverenvuodon riskin kannalta. Jopa niinkin pienellä annoksella kuin 75 mg päivässä, ASA kaksinkertaistaa haavaverenvuodon riskin verrattuna riskiin ei-käyttäjillä. Tämä ilmaantuvuuden kasvu liittyi 44 prosentin lisääntymiseen ASA:n käytössä. Hongkongissa ASA on myös suuri peptisen haavan komplikaatioiden aiheuttaja.
Turvallisempien aspiriinien puuttuessa yhteishoito mahalaukkua suojaavan lääkkeen kanssa on edelleen hallitseva ehkäisystrategia. Koska ASA:ta käyttävien ihmisten suuri määrä on kuitenkin kustannustehokasta tunnistaa ja hoitaa vain henkilöitä, joilla on suuri haavaverenvuotoriski ja joilla on vahva indikaatio ASA:n käyttöön. Havaintotutkimuksista ja satunnaistetuista tutkimuksista saadut tiedot ovat johdonmukaisesti osoittaneet, että PPI:t vähentävät tehokkaasti ASA:han liittyvää haavavuotoa. Muita mahdollisia ehkäiseviä strategioita ovat H. pylori -infektion hävittäminen, ASA:n korvaaminen muilla ei-aspiriini-verihiutalelääkkeillä ja yhteishoito misoprostolin tai H2RA:n kanssa. Näistä ennaltaehkäisevistä strategioista yhteishoito PPI:n kanssa haavaverenvuodon ehkäisemiseksi korkean riskin ASA:n käyttäjillä on edelleen tutkituin ja parhaiten todistettu strategia.
H2-reseptoriantagonistit (H2RA:t) ovat suhteellisen heikkoja happoa suppressoivia lääkkeitä verrattuna PPI-lääkkeisiin. Hyvin harvoissa tutkimuksissa on arvioitu H2RA:n tehokkuutta peptisen haavan verenvuodon ehkäisyssä ASA:lla. Kaksi tapausvertailututkimusta tuottivat ristiriitaisia tuloksia H2RA:n tehokkuudesta ASA:n aiheuttaman haavaverenvuodon vuoksi sairaalahoidon riskin vähentämisessä. H2RA-lääkkeiden tehosta on vain vähän tietoa, mutta paikallinen terveysviranomaisemme on hyväksynyt H2RA:n käytön rinnakkaishoitona korkean riskin ASA-käyttäjillä vuodesta 2001 lähtien.
Toisaalta H2RA:illa on kaksi mahdollista etua PPI:ihin verrattuna. Ensinnäkin geneeriset H2RA:t ovat paljon halvempia kuin yleiset PPI:t Hongkongissa. Toiseksi, toisin kuin PPI-lääkkeiden ja klopidogreelin yhteisvaikutus, H2RA:n ja klopidogreelin samanaikainen käyttö ei liity lisääntyneeseen toistuvan sydäninfarktin riskiin. Siten H2RA voi olla halpa ja turvallinen mahaa suojaava lääke potilaille, jotka tarvitsevat kaksoisverihiutalehoitoa (eli ASA:ta ja klopidogreelia), jotka tarvitsevat sepelvaltimostenttiä.
Potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai akuutti iskeeminen aivohalvaus, joille kehittyy ASA:n aiheuttamia verenvuotoa peptisiä haavaumia, on suuri ongelma, pitäisikö ASA:n käyttö lopettaa ennen kuin haavat ovat parantuneet. Toisessa kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa olemme osoittaneet, että ASA:n lopettaminen verenvuotohaavojen endoskooppisen hoidon jälkeen liittyi merkittävästi lisääntyneeseen kuolleisuuteen 8 viikon sisällä.
Tutkijat pyrkivät testaamaan hypoteesia, jonka mukaan PPI on parempi kuin H2RA toistuvan ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon ehkäisyssä ASA:n käyttäjillä, joilla on ollut haavavuotoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Izumo, Japani
- Second Department of Internal Medicine, Shimane University Faculty of Medicine, Izumo, Japan
-
Kyoto, Japani
- Department of Molecular Gastroenterology and Hepatology, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan
-
Osaka, Japani
- Department of Gastroenterology, Osaka City General Hospital, Osaka, Japan (Satellite hospital of Osaka City University)
-
Osaka, Japani
- Department of Gastroenterology, Osaka City University Graduate School of Medicine
-
Osaka, Japani
- Department of Gastroenterology, Takarazuka Municipal Hospital, Hyogo, Japan (Satellite hospital of Osaka City University)
-
Osaka, Japani
- Second Department of Internal Medicine, Osaka Medical College, Takatsuki, Osaka, Japan
-
Saga, Japani
- Department of Internal Medicine and Gastroenterology, Saga Medical School, Saga, Japan
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anamneesi dokumentoitu peptinen haavaverenvuoto (itseraportoitu historia ilman lääkärin vahvistusta ei ole hyväksyttävää)
- Negatiiviset H. pylorin testit tai onnistunut H. pylorin hävittäminen ureaasitestin tai histologian perusteella
- Odotettu ASA:n säännöllinen käyttö kokeen ajan
- Ikä ≥ 18
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi maha- tai pohjukaissuolen leikkaus kuin laastarin korjaus
- Vaikea eroosiivinen esofagiitti (LA-aste C tai D)
- Mahalaukun ulostulon tukos
- Parantumaton sairaus
- Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rabepratsoli
Tabletti 20 mg päivässä 12 kuukauden ajan
|
Rabepratsoli 20 mg päivässä
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Famotidiini
Tabletti 40 mg päivässä 12 kuukauden ajan
|
Famotidiini 40 mg päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
toistuva ei- suonikohjujen aiheuttama ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
määritellään hematemeesiksi, melenaksi tai hemoglobiinin laskuksi vähintään 2 g/dl ja haavaumiin tai verenvuotoeroosioihin, jotka on vahvistettu endoskopialla ja jonka arvioi riippumaton komitea
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
alempi GI-verenvuoto
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
määritetään joko melena- tai peräsuolen verenvuodolla, joka aiheuttaa sairaalahoitoa tai verensiirtoa, negatiiviset tulokset yläendoskopiassa tai hemoglobiinin lasku vähintään 2 g/dl yhdessä ylemmän endoskopian negatiivisten tulosten kanssa, eikä anemialle ole muita selityksiä.
|
12 kuukautta
|
|
aterotromboottiset tapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
aterotromboottiset tapahtumat
|
12 kuukautta
|
|
Yhdistelmä toistuvista ylemmän maha-suolikanavan verenvuodoista tai toistuvista endoskooppisista haavaumista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
määritellään hematemeesiksi, melenaksi tai hemoglobiinin laskuksi vähintään 2 g/dl ja haavaumiin tai verenvuotoeroosioihin, jotka on vahvistettu endoskopialla ja jonka arvioi riippumaton komitea
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Verenvuoto
- Ruoansulatuskanavan verenvuoto
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Histamiini H2-antagonistit
- Rabepratsoli
- Famotidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APH Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .