Lisinopriilin vaikutus ja turvallisuus ei-hypertensiivisillä miehillä, joilla on hedelmättömyys vähäisen siittiöiden määrän vuoksi

Johdanto. Lapsettomuus on syynä noin 16,6 %:lle perusterveydenhuollon konsultaatioon hakeutuvista potilaista. Miesten tekijän hedelmättömyys on noin 50 % kaikista hedelmättömyysongelmista. Tästä prosenttiosuudesta siemennesteen poikkeavuus, jonka syy on tuntematon, on yleinen, ja sitä esiintyy jopa 60 %:lla miehistä, joilla on selittämätöntä, tämäntyyppistä hedelmättömyyttä. Vaikka jotkut tutkittavat, joilla on siemennesteen vikoja, ovat synnyttäneet lapsia, hedelmättömyydestä kärsineet ovat pitkään olleet suuri terapeuttinen haaste. Tällä hetkellä saatavilla olevien erilaisten hormonaalisten ja ei-hormonaalisten lääkkeiden käytön perusteet ovat parhaimmillaan empiirisiä, koska useimmat tehdyt tehokkuustutkimukset tuottivat ristiriitaisia ​​tuloksia. Vaikka avustetut hedelmöitystekniikat ovat nyt lisänneet hedelmättömyysongelmista kärsivien parien käytettävissä olevien hoitovaihtoehtojen määrää, uuden teknologian saatavuus on edelleen erittäin vakava rajoitus erityisesti matalan tulotason maissa. Lisäksi mahdolliset epäsuotuisat vaikutukset aiheuttavat lisähuolia. Nämä viipyvät ongelmat korostavat tarvetta jatkaa muiden tehokkaiden hoitovaihtoehtojen etsimistä, jotka eivät ole vain halvempia ja helpommin saatavilla, mutta myös vähemmän monimutkaisia ​​ja ei-invasiivisia.

Tämän tutkimuksen aiheutti aikaisemmat, riippumattomat havainnot (tosin satunnaisesti) siemennesteen parametrien normalisoitumisesta sekä puolison raskauksista kahdella miehellä, joilla on pitkäaikainen, idiopaattinen atsoospermia. Yhteinen tekijä näiden kahden miehen välillä oli hoito pieniannoksisella (2,5 mg päivässä) lisinoprililla, joka on angiotensiinikonvertaasin estäjä tai ACE:n estäjä, joka on määrätty samanaikaiseen verenpaineeseen. Käytettävissä olevan kirjallisuuden tarkastelu erityyppisten angiotensiinikonvertaasin estäjien tehokkuustutkimuksista siittiöiden lukumäärän ja laadun suhteen paljasti lähes johdonmukaisen havainnon parantumisesta eläinkokeissa. Kuitenkin metodologiset puutteet ovat tehneet erittäin niukkojen ihmistutkimusten tuloksista erittäin vaikeasti tulkittavia. Nykyinen tutkimussuunnitelma oli tarkoituksella tiukka; Useimmat tunnetut hämmentävät tekijät on pyritty tietoisesti hallitsemaan mahdollisuuksien mukaan.

menetelmät. Tutkimus suoritettiin Nigerian yliopiston opetussairaalassa Enugussa. Yksityiskohtaiselle tutkimusprotokollalle saatiin ennakkohyväksyntä saman sairaalan eettiseltä komitealta. Jokainen potilas antoi tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tutkimus oli pitkittäinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa oli crossover-suunnitelma. Tämän tutkimuksen kohteet valittiin vapaaehtoisesta miespotilaiden ryhmästä, joka osallistui Enugun yliopiston Nigerian opetussairaalan hedelmällisyysklinikalle. Ilmoittautumishetkellä jokaiselle koehenkilölle annettiin selkeää tietoa tutkimuksesta aikomuksesta, häneltä kohdistuvista odotuksista, menettelystä, tutkimuksen suunnitellusta kestosta ja mahdollisista haittavaikutuksista, joita aiottu lääkitys saattaa aiheuttaa. Potilaiden rekrytointi tapahtui maaliskuusta 1998 syyskuuhun 2001, kun varsinainen tutkimus kesti viisi vuotta, tammikuusta 2002 joulukuuhun 2006. Protokollan tiukasti noudattaen kaikki osallistujat tulivat tutkimukseen 7 päivän kuluessa alkamisesta, ja heitä seurattiin samanaikaisesti. Koko kliinisen tutkimuksen ajan potilaiden määrättiin jatkamaan eri "tausta" hedelmällisyyslääkkeitään samoilla annoksilla, joita heidän hoitava hedelmällisyyslääkäri määräsi heille. Syynä tälle oli välttää epäeettinen tilanne, jossa lumelääkettä saavalta ryhmältä evättiin lääkitys. Omahyväisiä yrityksiä yritettiin sulkea pois koehenkilöt, joilla oli taustalääkitys ja joilla oli dokumentoitu yhteisvaikutus lisinopriilin kanssa. Ilmeinen tarpeettomuus yhdistää risteytysmalli (joka mahdollistaa subjektien sisäisen ohjauksen) erillisen (kohteiden välisen) ohjauksen kanssa oli tarkoituksellista. Tämä tehtiin yrittäessä hallita yhdellä iskulla kaksi mahdollisesti hämmentävää tekijää; Nimittäin samanaikaisten taustalääkkeiden mahdollinen vaikutus tutkimustulokseen ja mahdollinen satunnainen, vuodenaikojen vaihtelu ihmisen siemennesteen ominaisuuksissa. Tutkijat pitivät koko tutkimuksen ajan tiivistä yhteyttä potilaisiin puhelimitse motivoidakseen heitä jatkuvasti, muistuttaakseen sovituista vastaanottopäivistä, seuratakseen hoitomyöntyvyyttä ja havaitakseen mahdollisia haittavaikutuksia.

Lääkkeiden noudattamisen arviointi: Lääkkeiden noudattamista seurattiin yhdistämällä suullisia haastatteluja ja lääkepakkausten fyysistä tarkastusta pillerilaskentaa varten. Näitä tehtiin jokaisella sovitulla käynnillä, satunnaisten puheluiden ja suunnittelemattomien kotikäyntien kautta. Kunkin potilaan hoitomyöntyvyyden taso ilmaistiin prosentteina (%) ja laskettiin todellisena otettujen annosten lukumääränä / odotetulla annosten määrällä kerrottuna 100:lla tarkastelujaksolla.

Haittatapahtumien seuranta:

Potilaita rohkaistiin ilmoittamaan jokaisesta tapahtumasta viipymättä puhelimitse yhdelle kirjoittajista (NOG), riippumatta siitä, kuinka vähäisiä se oli ja riippumatta siitä, liittyykö se lisinopriiliin vai ei. Merkinnät tehtiin viipymättä, ja sitten yhdelle ryhmän lääkäreistä kerrottiin yksityiskohtaisesti arvioimaan asianmukaisesti jokainen raportoitu tapaus ja antamaan suosituksia jatkohoidosta ja/tai tarpeesta tai muuten potilaan vetäytymisestä tutkimuksesta. Tarvittaessa lääketieteellisiä toimenpiteitä annettiin potilaille ilman kustannuksia. Lisäksi seerumin kaliumpitoisuudet ja verenpaineet (makuu- ja pystyasennossa) mitattiin jokaiselta potilaalta jokaisella suunnitellulla käynnillä haittatapahtumien seurannan edistämiseksi.

Kliiniset mitat:

Verenpainemittaukset tehtiin elohopeasfygmomanometreillä, joissa oli aikuisen kokoiset mansetit (Accoson, Englanti), kun taas korotcoffeja I ja V käytettiin vastaavasti systoliselle ja diastoliselle verenpaineelle. Tämä johtui siitä, että nämä olivat tuottaneet enemmän yhteensopivia tuloksia joukkueen jäsenten keskuudessa kuin perinteiset I ja IV Korotcoffit. Kunkin potilaan keskimääräinen valtimoverenpaine (MAP) laskettiin käyttämällä tavanomaista kaavaa; KARTTA = [(2 x diastolinen) + systolinen] jaettuna 3:lla.

Laboratoriomittaukset:

Siemenneste analyysiä varten kerättiin joka kerta itsemasturboimalla huoneessa lähellä laboratoriota ja toimitettiin viipymättä analyytikoille. Kerättyjä siemennestenäytteitä inkuboitiin 37 celsiusasteessa ja annettiin seistä 1 tunnin ajan sulaakseen. Pipettimenetelmää käytettiin siemensyöksytilavuuden määrittämiseen, kun taas mikroskooppisia menetelmiä käytettiin siittiöiden kokonaismäärästä, siittiöiden liikkuvuuden prosenttiosuudesta ja siittiösolujen epänormaalista morfologiasta Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden mukaisesti. Seerumin kaliumtasot arvioitiin käyttämällä liekkifotometristä menetelmää Davidsonin ja Henryn kuvaamalla tavalla. Jälkimmäinen oli suoja hyperkalemiaa vastaan, joka on hyvin dokumentoitu, vakava ACEI-hoidon sivuvaikutus.

Tilastollinen analyysi:

Tilastollinen analyysi tehtiin Statistical Package for the Social Sciences version 16 (SPSS - 16) -ohjelmistolla. Kaikki data-analyysit suoritettiin hoitoaikeen perusteella, jossa viimeiset havainnot perusviivan jälkeen siirrettiin päätepisteeseen. Ennen analyysiä kaikki parametritiedot tutkittiin jakautumakuvioiden suhteen Shapiro-Wilk Normality -testillä. Kaikki siemennestetiedot sekä seerumin kaliumarvot havaittiin vääristyneiksi, joten ne normalisoitiin logaritmisilla muunnoksilla. Kahden ryhmän vertailut suoritettiin käyttämällä parittomia Studentin t-testejä, kun taas suhteita verrattiin Fisher's Exact -testeillä. Pitkittäisesti mitatuista tulosparametreista saadut tiedot analysoitiin käyttämällä kaksisuuntaista toistuvaa mittausta (sekoitettu malli) varianssianalyysiä (sekoitusmalli ANOVA). Bonferronin post-hoc-monivertailutestit suoritettiin aina, kun havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero (p < 0,05) joko koehenkilöiden sisäisissä keskiarvoissa, koehenkilöiden välisissä keskiarvoissa tai vuorovaikutuksessa. Post hoc -testit tehtiin tutkiakseen tarkemmin koehenkilöiden sisäisten parametrien muutosten malleja hoidon keston mukaan molemmissa ryhmissä. Lisinopriilihoidon ja lumelääkehoidon aikana raportoituja ei-toivottuja tapahtumia verrattiin tilastollisen merkitsevyyden suhteen Kochin Wilcoxon-Mann-Whitney-rank-sum-testin mukautukseen.