낮은 정자 수로 인한 불임이 있는 비고혈압 남성에서 리시노프릴의 효과 및 안전성

소개. 불임은 일차 의료 수준에서 상담을 원하는 환자의 약 16.6%의 원인을 구성합니다. 남성 요인 불임은 모든 불임 문제의 약 50%를 차지합니다. 이 비율 중 원인 불명의 정액 이상은 흔하며 설명할 수 없는 이러한 유형의 불임이 있는 남성의 최대 60%에서 발생합니다. 정액 결함이 있는 일부 피험자가 자녀를 낳았지만 불임이 있는 피험자는 오랫동안 주요 치료 문제를 제기했습니다. 현재 이용 가능한 다양한 호르몬 및 비호르몬 약물을 사용하는 이유는 수행된 대부분의 효능 시험에서 상충되는 결과가 나왔기 때문에 기껏해야 경험적입니다. 보조 수정 기술이 현재 불임 문제가 있는 부부가 사용할 수 있는 치료 옵션의 수를 늘렸지만 특히 저소득 국가에서 새로운 기술에 대한 접근에는 여전히 매우 심각한 제한이 있습니다. 게다가 부작용 가능성에 대한 추가적인 우려도 있다. 이러한 오래 지속되는 문제는 더 저렴하고 접근하기 쉬울 뿐만 아니라 덜 복잡하고 비침습적인 다른 효과적인 치료 옵션을 계속 찾아야 할 필요성을 강조합니다.

현재 연구는 장기간의 특발성 무정자증이 있는 두 남성의 배우자 임신뿐만 아니라 정액 매개변수의 정상화에 대한 이전의 독립적인 관찰(우연적이긴 하지만)에 의해 발생했습니다. 두 남성의 공통점은 저용량(하루 2.5mg) 리시노프릴, 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 동반 고혈압에 처방되는 ACEI 치료였다. 정자 수 및 품질에 대한 다양한 유형의 안지오텐신 전환 효소 억제제의 효능 연구에 관한 이용 가능한 문헌을 검토한 결과 동물 연구에서 거의 일관된 개선 결과가 나타났습니다. 그러나 방법론적 결함으로 인해 매우 빈약한 인체 연구 결과를 해석하기가 매우 어렵습니다. 현재 연구 설계는 의도적으로 엄격했습니다. 가능한 한 대부분의 알려진 교란 요인을 통제하기 위해 의식적으로 노력했습니다.

행동 양식. 이 연구는 Enugu에 있는 나이지리아 대학교 교육 병원에서 수행되었습니다. 세부 연구 프로토콜에 대한 사전 승인은 같은 병원의 윤리위원회에서 얻었습니다. 각 환자는 연구에 등록하기 전에 사전 동의를 받았습니다. 조사는 크로스오버 설계를 사용한 세로, 무작위, 이중 맹검 및 위약 대조 임상 시험이었습니다. 이 조사 대상은 에누구(Enugu)에 있는 나이지리아 대학교 교육 병원의 불임 클리닉에 다니는 남성 환자 자원 봉사자 풀에서 선택되었습니다. 등록 당시 각 피험자는 의도, 기대, 절차, 계획된 조사 기간 및 의도한 약물로 인해 발생할 수 있는 잠재적인 부작용과 관련하여 연구에 대한 명시적인 정보를 받았습니다. 환자 모집은 1998년 3월부터 2001년 9월까지 이루어졌으며 실제 연구는 2002년 1월부터 2006년 12월까지 5년간 진행되었다. 프로토콜 요구 사항을 엄격히 준수하여 모든 참가자는 발병 시작 후 7일 이내에 연구에 참여했으며 동시에 후속 조치를 받았습니다. 임상 실험 기간 내내 환자들은 주치의가 처방한 것과 동일한 용량으로 다른 "배경" 불임 약물을 계속 사용하도록 지시했습니다. 이에 대한 근거는 위약을 복용하는 그룹이 투약을 거부당하는 비윤리적인 상황을 피하기 위함이었습니다. 리시노프릴과 문서화된 상호작용이 있는 임의의 배경 약물을 가진 피험자를 배제하기 위해 자만심 있는 노력을 기울였습니다. 교차 디자인(피험자 내 컨트롤 제공)과 별도의(피험자 간) 컨트롤을 결합하는 명백한 과잉은 의도적이었습니다. 그것은 잠재적으로 혼란스러운 두 가지 요인을 한 번에 제어하려는 노력의 일환으로 수행되었습니다. 즉, 동시 배경 약물의 연구 결과에 대한 가능한 영향 및 인간 정액 유체 특성의 무작위, 계절적 변화의 가능한 이벤트. 전체 연구 기간 동안 조사관은 환자에게 지속적으로 동기를 부여하고 예정된 약속 날짜를 상기시키며 준수 여부를 모니터링하고 부작용 발생 가능성을 감지하기 위해 전화로 환자와 긴밀한 연락을 유지했습니다.

투약에 대한 순응도 평가: 투약에 대한 순응도는 구두 인터뷰와 알약 계수를 위한 투약 용기의 물리적 검사를 조합하여 모니터링했습니다. 이것은 산발적인 전화 통화 및 예정되지 않은 가정 방문을 통해 모든 예정된 방문에서 수행되었습니다. 각 환자의 순응도는 퍼센트(%)로 표시하고 고려 중인 기간 동안의 실제 투여 횟수/예상 투여 횟수에 100을 곱하여 계산했습니다.

부작용 모니터링:

환자들은 리시노프릴과 관련이 있는지 여부에 관계없이 모든 사건을 저자(NOG) 중 한 명에게 전화로 신속하게 보고하도록 권장받았습니다. 항목이 즉시 작성되었고 팀의 의사 중 한 명이 보고된 모든 사례를 적절하게 평가하고 추가 관리 및/또는 필요 또는 실험에서 환자를 철회하기 위한 권장 사항에 대해 권고했습니다. 필요한 경우 의료 개입이 환자에게 무료로 제공되었습니다. 또한, 부작용 모니터링을 촉진하기 위해 예정된 각 방문에서 모든 환자의 혈청 칼륨 농도 및 혈압(반사 및 발기)을 측정했습니다.

임상 측정:

혈압 측정은 성인용 커프(Accoson, England)가 장착된 수은 혈압계로 수행되었으며, korotcoffs I 및 V는 각각 수축기 및 이완기 혈압에 사용되었습니다. 이것은 전통적인 I 및 IV Korotcoffs보다 팀원들 사이에서 더 일치하는 결과를 제공했기 때문입니다. 각 환자의 평균 동맥 혈압(MAP)은 기존 공식을 사용하여 계산되었습니다. MAP = [(2 x 확장기) + 수축기] 나누기 3.

실험실 측정:

분석을 위한 정액은 매번 검사실과 가까운 방에서 자가 수음으로 채취하여 즉시 분석자에게 제출하였다. 채취한 정액 검체를 섭씨 37도에서 배양하고 해동을 위해 1시간 동안 방치했습니다. 사정량은 피펫법을 사용하였고, 정자 총수, 정자 운동성 비율, 정자 비정상 비율은 세계보건기구(WHO) 가이드라인에 따라 현미경법을 사용하였다. 혈청 칼륨 수치는 Davidson과 Henry가 기술한 불꽃 광도법을 사용하여 추정했습니다. 후자는 잘 기록된 ACEI 요법의 심각한 부작용인 고칼륨혈증에 대한 보호 장치였습니다.

통계 분석:

통계 분석은 사회 과학용 통계 패키지 버전 16(SPSS - 16) 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 모든 데이터 분석은 기준선 이후의 마지막 관찰이 종료점으로 이월되는 치료 의도를 기반으로 수행되었습니다. 분석에 앞서 Shapiro-Wilk Normality 테스트를 사용하여 분포 패턴에 대해 모든 매개변수 데이터를 검사했습니다. 모든 정액 데이터와 혈청 칼륨 값이 왜곡된 것으로 밝혀져 대수 변환으로 정규화되었습니다. 두 그룹 비교는 unpaired Student's t-test를 사용하여 수행되었으며 비율은 Fisher's Exact 테스트를 사용하여 비교되었습니다. 종방향으로 측정된 결과 매개변수의 데이터는 양방향 반복 측정(혼합 모델) 분산 분석(혼합 모델 ANOVA)을 사용하여 분석되었습니다. Bonferroni의 사후 다중 비교 테스트는 개체 내 평균, 개체 간 평균 또는 상호 작용에서 통계적으로 유의미한 차이가 발견될 때마다(p < 0.05에서) 실행되었습니다. 사후 테스트는 두 그룹에서 치료 기간에 따른 피험자 내 매개변수 변화의 패턴을 추가로 탐색하기 위해 수행되었습니다. 리시노프릴로 치료하는 동안과 위약으로 치료하는 동안 보고된 원치 않는 사건을 Wilcoxon-Mann-Whitney-rank-sum 테스트의 Koch 적응과 통계적 유의성에 대해 비교했습니다.