Jodi I 131 ja patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen kilpirauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu jodi I 131:llä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi hyvin erilaistuneesta kilpirauhassyövästä (WDTC), mukaan lukien papillaariset ja follikulaariset alatyypit, ja dokumentoitu uusiutuva ja/tai metastaattinen sairaus; potilailla on oltava ei-leikkaussairaus: potilaat eivät saa olla leikkauskelpoisia, mutta aiempi kilpirauhasen poisto on sallittu
• Potilaan on täytynyt osoittaa sairauden etenemistä RECIST-kriteereillä käyttämällä tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) -skannauksia paikan päällä 12 kuukauden sisällä (+1 kuukausi potilaan skannausvälien vaihtelujen huomioon ottamiseksi) ennen tutkimukseen tuloa tai viimeistään > 50 % nousu suppressoiduissa tyroglobuliinitasoissa tänä aikana

• Potilaiden, joilla on WDTC, on oltava suhteellisen 131I tulenkestäviä/resistenttejä, kuten vähintään yksi seuraavista on määritelty:

  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, jossa on alhainen tai puuttuva 131I:n otto viimeisimmissä esitutkimusten radiojodikuvauksissa, jotka perustuvat skannausten tai RAI-skannausraporttien visuaaliseen tarkasteluun
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, jossa sairaus etenee RECIST-tutkimuksella 12 kuukauden sisällä (+ 1 kuukausi potilaan skannausvälien vaihteluiden huomioon ottamiseksi) 131I-hoidosta huolimatta 131I:n ottamisesta RAI-skannauksessa, CT/MRI-skannausten arvioinnin perusteella tai > 50 %. tyroglobuliinitasojen lisääntyminen tänä aikana
  • Todisteet ainakin yhdestä tunnetusta sairaudesta, jossa 131I:n otto säilyi taustatason yläpuolella diagnostisessa hoidon jälkeisessä 131I-skannauksessa ennen tutkimukseen tuloa
  • Potilaiden, joilla on WDTC, tulee saada tyroksiinisuppressiohoitoa, eikä kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) saa olla koholla (TSH:n tulee olla < 5,50 mcu/ml)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Verihiutaleet >= 90 x 10^9/l
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 X normaalin yläraja (ULN); antikoagulanttihoitoa saavat henkilöt ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulanttitason saavuttamiseksi
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 X ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 X ULN ja < 5 X ULN maksametastaasien läsnä ollessa; samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n kohoaminen yli 1,5 x ULN:n ei sallita
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai, jos seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl, laske kreatiniinipuhdistuma (CLCR) >= 30 ml/min
• Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1 tai 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g; jos UPC >= 1, niin 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo < 1 g ollakseen kelvollisia; virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää

• Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

  • Kohdunpoisto
  • Kahdenvälinen munanpoisto (ovariektomia); molemminpuolinen munanjohtimen ligaation
  • Onko postmenopausaalinen (henkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa [HRT], kuukautisten on täytynyt olla kokonaan lakannut yli 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa heillä on follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] arvo > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml [< 140 pmol/l]; hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on täytynyt olla kuukautisten täydellinen loppuminen >= 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuodet, jotka perustuvat FSH- ja estradiolipitoisuuksiin ennen hormonikorvaushoidon aloittamista)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä vähintään 2 viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkimustuotteen annos

• GlaxoSmithKlinen (GSK) hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

  • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
  • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
  • Injektoitava progestiini
  • Levonorgestreelin implantit
  • Estrogeeninen emätinrengas
  • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
  • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
  • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä, kilpirauhasen lymfooma tai anaplastinen kilpirauhassyöpä, suljetaan pois.
• Kaikkien aikaisemman systeemisen hoidon (mukaan lukien jodihoito tai systeeminen hoito), sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti =< 1
• Potilaat, joiden kumulatiivinen jodi I 131 -altistus on yli 1000 mCi
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on kliinisesti merkittävä, kliinisesti havaittavissa ja/tai etenee tutkimukseen ilmoittautumista harkittaessa

• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista on historiaa tai kliinisiä todisteita, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja 28 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä; kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus
  • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
  • Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Imeytymishäiriö
  • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla

• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla

• Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) >= 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) >= 90 mmHg]

  • Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana; henkilöt, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia
• Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Tunnetut endobronkiaaliset vauriot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä; Huomautus: vaurioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), ei oteta huomioon; Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävää (TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi)
• Äskettäinen hemoptysis, yli 15 ml kirkkaan punaista verta 8 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

  • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
  • Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta