Jod I 131 og Pazopanib Hydrochlorid til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen, der tidligere er behandlet med jod I 131, som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning; procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen
• Histologisk bekræftet diagnose af veldifferentieret skjoldbruskkirtelcarcinom (WDTC), inklusive papillære og follikulære subtyper, og dokumenteret tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom; patienter skal have uoperabel sygdom: patienter må ikke være modtagelige for operation, men forudgående thyreoidektomi er tilladt
• Patienten skal have demonstreret tegn på sygdomsprogression ved hjælp af RECIST-kriterier ved brug af stedsvurdering af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger inden for 12 måneder (+1 måned for at tillade varianser i patientscanningsintervaller) før undersøgelsens start eller pr. > 50 % stigning i undertrykte thyroglobulinniveauer i denne periode

• Patienter med WDTC skal være relativt 131I refraktære/resistente som defineret af mindst én af følgende:

  • En eller flere målbare læsioner med lav eller manglende 131I-optagelse på de seneste radiojodscanninger forud for undersøgelsen, baseret på en visuel gennemgang af scanninger eller RAI-scanningsrapporter
  • En eller flere målbare læsioner med sygdomsprogression af RECIST inden for 12 måneder (+ 1 måned for at give mulighed for afvigelser i patientscanningsintervaller) af 131I-behandling på trods af 131I-optagelse på RAI-skanning, baseret på vurdering af stedet af CT/MRI-scanninger eller med > 50 % stigning i undertrykte thyroglobulinniveauer i denne periode
  • Evidens for mindst ét ​​sted med kendt sygdom med bevaret 131I-optagelse over baggrundsniveauer på en diagnostisk 131I-scanning efter behandling før studiestart
  • Patienter med WDTC skal have thyroxinundertrykkelse, og thyreoideastimulerende hormon (TSH) bør ikke være forhøjet (TSH bør være =< 5,50 mcu/ml)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplader >= 90 X 10^9/L
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,2 X øvre normalgrænse (ULN); forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =<1,2 X ULN
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN og < 5 X ULN i nærvær af levermetastaser; Samtidig stigning i bilirubin og ASAT/ALAT over 1,5 x ULN er ikke tilladt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller, hvis serumkreatinin > 2,0 mg/dL, beregn kreatininclearance (CLCR) >= 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1 eller, 24-timers urinprotein < 1 g; hvis UPC >= 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes; forsøgspersoner skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget; brug af urinpinde til vurdering af nyrefunktion er ikke acceptabel

• Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral oophorektomi (ovariektomi); en bilateral tubal ligering
  • Er postmenopausal (personer, der ikke bruger hormonerstatningsterapi [HRT] skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon [FSH] værdi > 40 mIU/mL og en østradiolværdi < 40 pg/mL [< 140 pmol/L]; forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenterede tegn på menopause baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT)
• Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention i mindst 2 uger efter den sidste. dosis af forsøgsproduktet

• GlaxoSmithKline (GSK) acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
  • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
  • Injicerbart gestagen
  • Implantater af levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane præventionsplastre
  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
  • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
  • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afholde sig fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med medullær skjoldbruskkirtelkræft, skjoldbruskkirtellymfom eller anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft er udelukket
• Løsning af alle akutte toksiske virkninger af tidligere systemisk terapi (inklusive jodbehandling eller systemisk terapi), strålebehandling eller kirurgisk procedure til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad =< 1
• Patienter med kumulativ jod I 131 eksponering på over 1000 mCi
• Anden primær malignitet, der er af klinisk betydning, klinisk påviselig og/eller skrider frem på tidspunktet for overvejelse af studietilmelding

• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider i 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet; screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser; klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)

• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på >= 90 mmHg]

  • Bemærk: påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder; forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede
• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for pulmonal blødning; Bemærk: læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar) er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der rører ved, men ikke infiltrerer (støder op til) karrene, er dog acceptabel (CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner)
• Nylig hæmoptyse på over 15 ml lyse rødt blod i de 8 uger før studiestart
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudt medicin i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed

• Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER
  • Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib