이전에 수술로 제거할 수 없는 요오드 I 131로 치료한 재발성 및/또는 전이성 갑상선암 환자 치료에서 요오드 I 131 및 파조파닙 염산염

포함 기준:

• 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기준선 목적으로 활용될 수 있습니다.
• 유두상 및 여포성 하위 유형을 포함하여 잘 분화된 갑상선 암종(WDTC)의 조직학적으로 확인된 진단 및 문서화된 재발성 및/또는 전이성 질환; 환자는 절제 불가능한 질병이 있어야 합니다. 환자는 수술을 받을 수 없어야 하지만 사전 갑상선 절제술은 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 전 12개월(환자 스캔 간격의 변동을 허용하기 위해 +1개월) 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스캔의 현장 평가를 사용하여 RECIST 기준에 따라 질병 진행의 증거를 입증해야 합니다. > 이 기간 동안 억제된 티로글로불린 수치의 50% 증가

• WDTC 환자는 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 비교적 131I 불응성/저항성이 있어야 합니다.

  • 스캔 또는 RAI 스캔 보고서의 시각적 검토를 기반으로 가장 최근의 연구 전 방사성 요오드 스캔에서 131I 흡수가 낮거나 없는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • CT/MRI 스캔의 현장 평가를 기준으로 RAI 스캔에서 131I 섭취에도 불구하고 131I 요법의 12개월(환자 스캐닝 간격의 변동을 허용하기 위해 + 1개월) 이내에 RECIST에 의해 질병이 진행되는 하나 이상의 측정 가능한 병변 또는 > 50% 이 기간 동안 억제된 티로글로불린 수치의 증가
  • 연구 시작 전 진단적 치료 후 131I 스캔에서 배경 수준 이상으로 131I 흡수가 보존된 적어도 하나의 알려진 질병 부위의 증거
  • WDTC 환자는 티록신 억제 요법을 받고 있어야 하며 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 상승시켜서는 안 됩니다(TSH는 =< 5.50 mcu/mL이어야 함).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(5.6mmol/L)
• 혈소판 >= 90 X 10^9/L
• 국제 표준화 비율(INR) = < 1.2 X 정상 상한(ULN); 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =<1.2 X ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = 간 전이가 있는 경우 ULN의 2.5배 미만, ULN의 5배 미만; ULN의 1.5배를 초과하는 빌리루빈 및 AST/ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL인 경우 크레아티닌 청소율(CLCR) >= 30 mL/min 계산
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) < 1 또는 24시간 소변 단백질 < 1g; UPC >= 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다. 신장 기능 평가를 위해 소변 딥스틱을 사용하는 것은 허용되지 않습니다.

• 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

  • 자궁절제술
  • 양측 난소절제술(ovariectomy); 양측 난관 결찰
  • 폐경 후(호르몬 대체 요법[HRT]을 사용하지 않는 피험자는 >= 1년 동안 전체 월경 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 또는 의심스러운 경우에는 난포 자극 호르몬[FSH] 값이 있어야 합니다. > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL[< 140 pmol/L], HRT를 사용하는 피험자는 >= 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 45세 이상이어야 합니다. HRT 시작 전 FSH 및 에스트라디올 농도에 근거한 폐경)
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 마지막 투여 후 최소 2주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성 연구 제품의 용량

• GlaxoSmithKline(GSK)에서 허용하는 피임 방법은 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 다음과 같습니다.

  • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
  • 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
  • 주사 가능한 프로게스토겐
  • 레보노르게스트렐 임플란트
  • 에스트로겐 질 링
  • 경피적 피임 패치
  • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
  • 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 갑상선 수질암, 갑상선 림프종 또는 역형성 갑상선암 환자는 제외됩니다.
• 이전 전신 요법(요오드 요법 또는 전신 요법 포함), 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향을 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 4.0 등급으로 해결 =< 1
• 누적 요오드 I 131 노출이 1000mCi를 초과하는 환자
• 임상적 의미가 있고, 임상적으로 검출 가능하고/하거나 연구 등록을 고려하는 시점에 진행 중인 이차 원발성 악성 종양

• 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 개인 제외)는 증상이 없고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 동안 스테로이드에 대한 요구 사항이 없었습니다. CNS 영상 연구(CT 또는 MRI)를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 활성 소화성 궤양 질환
  • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
  • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복부 내 농양의 병력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

  • 흡수장애 증후군
  • 위 또는 소장의 대절제
• 통제되지 않은 감염의 존재
• 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec(Bazett의 공식 사용)

• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

  • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 관상동맥우회술
  • 증상이 있는 말초 혈관 질환
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전

• 잘 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) >= 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >= 90mmHg로 정의됨]

  • 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력; 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자가 적격입니다.
• 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(중요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• 폐출혈의 위험을 증가시키는 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변; 참고: 주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관에 닿지만 침윤(인접)하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다(이러한 병변을 평가하기 위해 대비가 있는 CT가 강력히 권장됨).
• 연구 시작 전 8주 동안 선홍색 혈액 15ml를 초과한 최근 객혈
• 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음

• 다음 항암 요법 중 하나로 치료:

  • 파조파닙 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술 또는
  • 파조파닙의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 시험적 요법 또는 호르몬 요법