Йод I 131 и гидрохлорид пазопаниба при лечении пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком щитовидной железы, ранее леченных йодом I 131, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Субъекты должны дать письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение; процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Гистологически подтвержденный диагноз высокодифференцированной карциномы щитовидной железы (WDTC), включая папиллярные и фолликулярные подтипы, и документально подтвержденное рецидивирующее и/или метастатическое заболевание; пациенты должны иметь нерезектабельное заболевание: пациенты не должны подвергаться хирургическому вмешательству, но допускается предшествующая тиреоидэктомия.
• У пациента должны быть доказательства прогрессирования заболевания по критериям RECIST с использованием компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 12 месяцев (+1 месяц, чтобы учесть различия в интервалах сканирования пациента) до включения в исследование или до > 50% увеличение уровня подавленного тиреоглобулина в течение этого периода времени

• Пациенты с WDTC должны быть относительно рефрактерными/резистентными к 131I, что определяется по крайней мере одним из следующих признаков:

  • Одно или несколько поддающихся измерению поражений с низким или отсутствующим поглощением 131I при самых последних сканированиях с радиоактивным йодом перед исследованием, основанных на визуальном просмотре сканирований или отчетах о сканировании RAI.
  • Одно или несколько поддающихся измерению поражений с прогрессированием заболевания по RECIST в течение 12 месяцев (+ 1 месяц, чтобы учесть различия в интервалах сканирования пациентов) терапии йодом-131, несмотря на поглощение йод-131 на сканировании RAI, на основании оценки места сканирования КТ / МРТ или > 50% увеличение подавленных уровней тиреоглобулина в этот период времени
  • Свидетельство по крайней мере одного очага известного заболевания с сохраненным поглощением 131I выше фоновых уровней при диагностическом сканировании 131I после терапии до включения в исследование
  • Пациенты с WDTC должны получать супрессивную терапию тироксином, а уровень тиреотропного гормона (ТТГ) не должен быть повышен (ТТГ должен быть = < 5,50 мкЕ/мл).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 X 10^9/л
• Гемоглобин >= 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
• Тромбоциты >= 90 X 10^9/л
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,2 X верхняя граница нормы (ВГН); субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, подходят, если их МНО стабильно и находится в пределах рекомендуемого диапазона для желаемого уровня антикоагулянта.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = <1,2 х ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 х ВГН и < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени; одновременное повышение уровня билирубина и АСТ/АЛТ более чем в 1,5 раза выше ВГН не допускается.
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл или, если креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл, рассчитайте клиренс креатинина (ККК) >= 30 мл/мин.
• Отношение белка мочи к креатинину (UPC) < 1 или содержание белка в суточной моче < 1 г; если UPC >= 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа; субъекты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право; использование тест-полосок для мочи для оценки функции почек недопустимо.

• Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину, у которой было:

  • Гистерэктомия
  • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия); двусторонняя перевязка маточных труб
  • Находится в постменопаузе (субъекты, не получающие заместительную гормональную терапию [ЗГТ], должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола < 40 пг/мл [< 140 пмоль/л]; пациенты, получающие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документально подтвержденные признаки менопауза на основе концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ)
• Возможность деторождения, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватные средства контрацепции в течение как минимум 2 недель после последней дозы. доза исследуемого продукта

• Приемлемые методы контрацепции GlaxoSmithKline (GSK) при последовательном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача:

  • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
  • Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
  • Инъекционный прогестаген
  • Имплантаты левоноргестрела
  • Эстрогенное вагинальное кольцо
  • Пластыри для чрескожной контрацепции
  • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
  • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
  • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
• Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты с медуллярным раком щитовидной железы, лимфомой щитовидной железы или анапластическим раком щитовидной железы.
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей системной терапии (включая йодную терапию или системную терапию), лучевой терапии или хирургической процедуры в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, степень = < 1
• Пациенты с кумулятивным воздействием йода I 131 более 1000 мКи
• Второе первичное злокачественное новообразование, имеющее клиническое значение, поддающееся клиническому обнаружению и/или прогрессирующее на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование

• Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечили метастазы в ЦНС, являются бессимптомными и не нуждались в стероидах в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; скрининг с визуализацией ЦНС (КТ или МРТ) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС; клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

  • Активная пептическая язва
  • Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
  • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения

• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

  • Синдром мальабсорбции
  • Большая резекция желудка или тонкой кишки
• Наличие неконтролируемой инфекции
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)

• Плохо контролируемая гипертензия [определяется как систолическое артериальное давление (САД) >= 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >= 90 мм рт.ст.]

  • Примечание: начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешены до включения в исследование.
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев; субъекты с недавним ТГВ, которые лечились терапевтическими антикоагулянтами в течение не менее 6 недель, имеют право
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными)
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения; Примечание: поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды), исключены; однако допустимо наличие опухоли, соприкасающейся, но не инфильтрирующей (примыкающей) к сосудам (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ с контрастом)
• Недавнее кровохарканье более 15 мл ярко-красной крови за 8 недель до включения в исследование
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

• Лечение любой из следующих противораковых терапий:

  • Лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до введения первой дозы пазопаниба ИЛИ
  • Химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба.