Jodium I 131 en Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde schildklierkanker die eerder zijn behandeld met jodium I 131 dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven; procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol
• Histologisch bevestigde diagnose van goed gedifferentieerd schildkliercarcinoom (WDTC), inclusief papillaire en folliculaire subtypes, en gedocumenteerde recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte; patiënten moeten een niet-reseceerbare ziekte hebben: patiënten mogen niet vatbaar zijn voor chirurgie, maar voorafgaande thyreoïdectomie is toegestaan
• De patiënt moet bewijs van ziekteprogressie hebben aangetoond aan de hand van RECIST-criteria met behulp van locatiebeoordeling van computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI) scans binnen 12 maanden (+1 maand om rekening te houden met variaties in de scanintervallen van de patiënt) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of door > 50% toename van onderdrukte thyroglobulinespiegels gedurende deze periode

• Patiënten met WDTC moeten relatief 131I refractair/resistent zijn, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Een of meer meetbare laesies met lage of afwezige 131I-opname op de meest recente pre-studie radioactief jodiumscans, gebaseerd op een visuele beoordeling van scans of RAI-scanrapporten
  • Een of meer meetbare laesies met ziekteprogressie volgens RECIST binnen 12 maanden (+ 1 maand om rekening te houden met variaties in scanintervallen van patiënten) van 131I-therapie ondanks opname van 131I op RAI-scan, op basis van locatiebeoordeling van CT/MRI-scans of met > 50% toename van onderdrukte thyroglobulinespiegels gedurende deze periode
  • Bewijs van ten minste één plaats van bekende ziekte met bewaarde 131I-opname boven achtergrondniveaus op een diagnostische 131I-scan na therapie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Patiënten met WDTC moeten thyroxinesuppressietherapie krijgen en het schildklierstimulerend hormoon (TSH) mag niet verhoogd zijn (TSH moet =< 5,50 mcu/ml zijn)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Bloedplaatjes >= 90 X 10^9/L
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 X bovengrens van normaal (ULN); proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =<1,2 X ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN, en < 5 X ULN in aanwezigheid van levermetastasen; gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,5 x ULN zijn niet toegestaan
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL of, als serumcreatinine > 2,0 mg/dL, creatinineklaring (CLCR) berekenen >= 30 ml/min
• Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) < 1 of 24-uurs urine-eiwit < 1 g; indien UPC >= 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld; proefpersonen moeten een eiwitwaarde in 24-uurs urine < 1 g hebben om in aanmerking te komen; het gebruik van een urinepeilstok voor de beoordeling van de nierfunctie is niet acceptabel

• Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

  • Een hysterectomie
  • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie); een bilaterale afbinding van de eileiders
  • Postmenopauzaal is (proefpersonen die geen hormoonvervangingstherapie [HST] gebruiken, moeten >= 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon [FSH]-waarde hebben > 40 mIE/ml en een oestradiolwaarde < 40 pg/ml [< 140 pmol/l]; proefpersonen die HST gebruiken, moeten >= 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs hebben van menopauze op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST)
• Mogelijkheid om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosering van het onderzoeksproduct

• De aanvaardbare anticonceptiemethodes van GlaxoSmithKline (GSK), mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt:

  • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
  • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
  • Injecteerbaar progestageen
  • Implantaten van levonorgestrel
  • Oestrogene vaginale ring
  • Percutane anticonceptiepleisters
  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
  • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
  • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met medullaire schildklierkanker, schildklierlymfoom of anaplastische schildklierkanker zijn uitgesloten
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere systemische therapie (inclusief jodiumtherapie of systemische therapie), radiotherapie of chirurgische ingreep volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 graad =< 1
• Patiënten met een cumulatieve blootstelling aan jodium I 131 van meer dan 1000 mCi
• Tweede primaire maligniteit die van klinisch belang is, klinisch detecteerbaar is en/of voortschrijdt op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (CT of MRI) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen; klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Actieve maagzweerziekte
  • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
  • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling

• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Malabsorptiesyndroom
  • Grote resectie van de maag of dunne darm
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)

• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van >= 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van >= 90 mmHg]

  • Opmerking: het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden; personen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd)
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen; Opmerking: laesies die in grote longvaten infiltreren (aangrenzende tumor en vaten) zijn uitgesloten; de aanwezigheid van een tumor die de vaten raakt maar niet infiltreert (aanligt) is echter acceptabel (CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren)
• Recente bloedspuwing van meer dan 15 ml helderrood bloed in de 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van verboden medicatie gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek

• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

  • Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF
  • Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib