A jód I 131 és a pazopanib-hidroklorid visszatérő és/vagy áttétes pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében, akiket korábban jód I 131-gyel kezeltek, és amelyet műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre; az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Jól differenciált pajzsmirigykarcinóma (WDTC) szövettanilag megerősített diagnózisa, beleértve a papilláris és follikuláris altípusokat, valamint dokumentált visszatérő és/vagy metasztatikus betegség; a betegeknek nem reszekálható betegségben kell szenvedniük: a betegeket nem lehet műtétre alkalmassá tenni, de az előzetes pajzsmirigyeltávolítás megengedett
• A betegnek igazolnia kell a betegség progresszióját a RECIST kritériumok szerint a számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) helyszíni értékelésével 12 hónapon belül (+1 hónap, hogy figyelembe lehessen venni a betegek szkennelési intervallumainak eltéréseit) a vizsgálatba való belépés előtt vagy > 50%-os növekedés az elnyomott tiroglobulinszintekben ebben az időszakban

• A WDTC-ben szenvedő betegeknek viszonylag 131I tűzállónak/rezisztensnek kell lenniük, az alábbiak legalább egyike szerint:

  • Egy vagy több mérhető lézió alacsony vagy hiányzó 131I felvétellel a legutóbbi vizsgálat előtti radiojód-vizsgálatokon, a felvételek vizuális áttekintése vagy a RAI szkennelési jelentések alapján
  • Egy vagy több mérhető elváltozás a betegség progressziójával RECIST szerint a 131I-terápia 12 hónapon belül (+ 1 hónap a betegek szkennelési intervallumainak eltéréseihez) a 131I felvétele ellenére a RAI-vizsgálat során, a CT/MRI-vizsgálatok helyszíni értékelése alapján, vagy több mint 50%-kal az elnyomott tiroglobulinszintek növekedése ebben az időszakban
  • Bizonyíték legalább egy ismert betegség helyére, ahol a 131I felvétel a háttérszint felett maradt a diagnosztikus terápia utáni 131I vizsgálaton a vizsgálatba való belépés előtt
  • A WDTC-ben szenvedő betegeknek tiroxin-szuppressziós terápiát kell kapniuk, és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje nem emelkedhet (a TSH-nak =<5,50 mcu/ml-nek kell lennie)
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/L)
• Vérlemezkék >= 90 x 10^9/L
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,2-szerese a normál felső határának (ULN); az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok akkor jogosultak, ha INR-jük stabil és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = <1,2 X ULN
• Összes bilirubin = < 1,5 X ULN
• alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 X ULN, és < 5 X ULN májmetasztázisok jelenlétében; a bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése a normálérték felső határának 1,5-szerese fölé nem megengedett
• Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl, vagy ha a szérum kreatinin > 2,0 mg/dl, számítsa ki a kreatinin clearance-t (CLCR) >= 30 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1 vagy a 24 órás vizelet fehérje < 1 g; ha UPC >= 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni; az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének < 1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosultak legyenek; vizeletmérő pálca használata a vesefunkció értékelésére nem elfogadható

• Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

  • Egy méheltávolítás
  • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia); kétoldali petevezeték lekötés
  • posztmenopauzás (hormonpótló terápiát [HRT] nem alkalmazó alanyok esetében a menstruáció teljes leállása több mint 1 éven át történt, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben tüszőstimuláló hormon [FSH] értéke van > 40 mIU/ml és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml [< 140 pmol/L]; a hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruációnak >= 1 éven át teljes leállását kell tapasztalniuk, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük VAGY dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük menopauza az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján a HRT megkezdése előtt)
• Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket, akiknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet mutattak, lehetőleg az első adaghoz lehető legközelebb, és beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz legalább 2 hétig az utolsó kezelést követően. a vizsgálati készítmény adagját

• A GlaxoSmithKline (GSK) által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:

  • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
  • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
  • Injekciós progesztogén
  • Levonorgestrel implantátumok
  • Ösztrogén hüvelygyűrű
  • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
  • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
  • Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok:

• A medulláris pajzsmirigyrákban, pajzsmirigy limfómában vagy anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kizártak
• A korábbi szisztémás terápia (beleértve a jódterápiát vagy szisztémás terápiát), sugárkezelés vagy sebészeti beavatkozás összes akut toxikus hatásának feloldása a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Mellékhatások Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint =< 1
• 1000 mCi-t meghaladó kumulatív jód I 131 expozícióval rendelkező betegek
• Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely klinikai jelentőségű, klinikailag kimutatható és/vagy a vizsgálatba való belépés mérlegelésekor előrehaladó

• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napig nem volt szükségük szteroidra; a központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (CT vagy MRI) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alany anamnézisében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek; klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Malabszorpciós szindróma
  • A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével

• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

  • Szív angioplasztika vagy stentelés
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Koszorúér bypass műtét
  • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint

• Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 90 Hgmm]

  • Megjegyzés: a vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt
• A kórelőzményben szereplő cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT) az elmúlt 6 hónapban; a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
• Korábbi nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető jelentősnek)
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát; Megjegyzés: a fő tüdőerekbe (összefüggő daganatok és erek) beszűrődő elváltozások nem tartoznak ide; az ereket érintõ, de nem infiltráló (ütközõ) daganat jelenléte azonban elfogadható (az ilyen elváltozások értékeléséhez kifejezetten ajánlott a kontrasztos CT)
• Legutóbbi hemoptysis, több mint 15 ml élénkvörös vér a vizsgálatba való belépés előtti 8 hétben
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a tiltott gyógyszerek alkalmazását legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt

• Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével:

  • Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül VAGY
  • Kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagját megelőző 14 napon belül vagy a gyógyszer öt felezési idejében (amelyik hosszabb)