碘 I 131 和盐酸帕唑帕尼治疗既往接受过碘 I 131 治疗且无法通过手术切除的复发性和/或转移性甲状腺癌患者

纳入标准：

• 受试者必须在执行特定研究程序或评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进；作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照方案中的规定进行的
• 高分化甲状腺癌 (WDTC) 的组织学确诊，包括乳头状和滤泡状亚型，并记录有复发和/或转移性疾病；患者必须患有无法切除的疾病：患者不得接受手术，但允许事先进行甲状腺切除术
• 患者必须根据 RECIST 标准使用计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 扫描的现场评估在研究开始前 12 个月内（​​+1 个月以允许患者扫描间隔的差异）证明疾病进展的证据，或在此期间抑制的甲状腺球蛋白水平增加 > 50%

• WDTC 患者必须是相对 131I 难治性/耐药性，至少由以下一项定义：

  • 根据对扫描的目视审查或 RAI 扫描报告，在最近的研究前放射性碘扫描中，一处或多处可测量的 131I 摄取量低或缺失
  • 根据 CT/MRI 扫描的现场评估，尽管 131I 在 RAI 扫描中摄取，但在 12 个月内（​​+ 1 个月以允许患者扫描间隔的差异）进行 131I 治疗的 12 个月内有一个或多个 RECIST 疾病进展的可测量病变或进展 > 50%在此期间抑制的甲状腺球蛋白水平增加
  • 在进入研究前进行的诊断性治疗后 131I 扫描中，至少有一个已知疾病部位的 131I 摄取保留高于背景水平的证据
  • WDTC 患者必须接受甲状腺素抑制治疗，促甲状腺激素 (TSH) 不应升高（TSH 应 =< 5.50 mcu/mL）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)
• 血小板 >= 90 X 10^9/L
• 国际标准化比率 (INR) =< 1.2 X 正常上限 (ULN)；如果接受抗凝治疗的受试者的 INR 稳定并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则受试者符合条件
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =<1.2 X ULN
• 总胆红素 =< 1.5 X ULN
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 X ULN，并且在存在肝转移的情况下 < 5 X ULN；不允许胆红素和 AST/ALT 同时升高超过 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL 或者，如果血清肌酐 > 2.0 mg/dL，计算肌酐清除率 (CLCR) >= 30 mL/min
• 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1 或 24 小时尿蛋白 < 1 g；如果 UPC >= 1，则必须评估 24 小时尿蛋白；受试者的 24 小时尿蛋白值必须 < 1 g 才有资格；使用尿液试纸评估肾功能是不可接受的

• 非生育潜力（即生理上无法怀孕），包括任何有过以下经历的女性：

  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）；双侧输卵管结扎
  • 绝经后（未使用激素替代疗法 [HRT] 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，具有卵泡刺激素 [FSH] 值> 40 mIU/mL 和雌二醇值 < 40pg/mL [< 140 pmol/L]；使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁或有记录的证据基于 HRT 开始前 FSH 和雌二醇浓度的绝经期）
• 生育能力，包括任何女性在第一次研究治疗之前 2 周内血清妊娠试验呈阴性，最好尽可能接近第一次给药，并同意在最后一次给药后至少 2 周内采取充分的避孕措施研究产品的剂量

• 葛兰素史克 (GSK) 可接受的避孕方法，如果始终如一地按照产品标签和医生的指示使用，如下所示：

  • 在接触研究产品前 14 天，整个给药期间，以及最后一剂研究产品后至少 21 天，完全戒除性交
  • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
  • 注射孕激素
  • 左炔诺孕酮植入物
  • 雌激素阴道环
  • 经皮避孕贴
  • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
  • 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
• 哺乳期女性受试者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳

排除标准：

• 排除甲状腺髓样癌、甲状腺淋巴瘤或甲状腺未分化癌患者
• 解决先前全身治疗（包括碘治疗或全身治疗）、放疗或外科手术对美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版等级 =< 1 的所有急性毒性作用
• 累积碘 I 131 暴露量超过 1000 mCi 的患者
• 在考虑参加研究时具有临床意义、临床可检测和/或进展的第二原发性恶性肿瘤

• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜转移的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在研究药物首次给药前 28 天不需要类固醇；仅当有临床指征或受试者有中枢神经系统转移病史时，才需要进行中枢神经系统影像学检查（CT 或 MRI）筛查；临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

  • 活动性消化性溃疡病
  • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
  • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史

• 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

  • 吸收不良综合征
  • 胃或小肠的大切除术
• 存在不受控制的感染
• 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒

• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

  • 心脏血管成形术或支架术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 有症状的外周血管疾病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭

• 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) >= 140 mmHg 或舒张压 (DBP) >= 90mmHg]

  • 注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物
• 过去6个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）；接受治疗性抗凝剂治疗至少 6 周的近期 DVT 受试者符合条件
• 研究药物首次给药前 28 天内的既往大手术或外伤和/或存在任何不愈合伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是大手术）
• 活动性出血或出血素质的证据
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险；注：不包括浸润大肺血管的病灶（邻近的肿瘤和血管）；但是，存在接触但不浸润（邻接）血管的肿瘤是可以接受的（强烈建议使用造影剂 CT 来评估此类病变）
• 进入研究前 8 周内近期咯血超过 15 毫升鲜红色血液
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
• 在首次服用研究药物之前和研究期间不能或不愿意停止使用违禁药物至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）

• 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：

  • 帕唑帕尼首次给药前 14 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞术或
  • 在帕唑帕尼首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法