Jod I 131 i chlorowodorek pazopanibu w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem tarczycy, wcześniej leczonych jodem I 131, których nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji; procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie dobrze zróżnicowanego raka tarczycy (WDTC), w tym podtypu brodawkowatego i pęcherzykowego, oraz udokumentowana choroba nawrotowa i/lub przerzutowa; pacjenci muszą mieć nieoperacyjną chorobę: pacjenci nie mogą kwalifikować się do operacji, ale dozwolone jest wcześniejsze wycięcie tarczycy
• W ciągu 12 miesięcy (+1 miesiąc, aby uwzględnić różnice w odstępach między kolejnymi badaniami pacjentów) przed włączeniem do badania lub przed > 50% wzrost stłumionych poziomów tyreoglobuliny w tym okresie

• Pacjenci z WDTC muszą być względnie oporni/oporni na 131I zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:

  • Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych z niskim lub całkowitym brakiem wychwytu 131I na ostatnich skanach jodu radioaktywnego przed badaniem, na podstawie wizualnego przeglądu skanów lub raportów ze skanów RAI
  • Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych z progresją choroby według RECIST w ciągu 12 miesięcy (+ 1 miesiąc, aby uwzględnić różnice w odstępach między kolejnymi badaniami pacjentów) terapii 131I pomimo wychwytu 131I w skanie RAI, na podstawie oceny miejsca skanów CT/MRI lub o > 50% wzrost stłumionych poziomów tyreoglobuliny w tym okresie
  • Dowody na obecność co najmniej jednego miejsca znanej choroby z zachowanym wychwytem 131I powyżej poziomów tła na diagnostycznym skanie 131I po terapii przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z WDTC muszą być leczeni supresją tyroksyny, a hormon tyreotropowy (TSH) nie powinien być podwyższony (TSH powinien wynosić < 5,50 mcu/ml)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Płytki >= 90 X 10^9/L
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,2 X górna granica normy (GGN); pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = <1,2 X GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 2,5 x GGN i < 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby; jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,5 x GGN jest niedozwolone
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl, obliczyć klirens kreatyniny (CLCR) >= 30 ml/min
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1 lub dobowe białko w moczu < 1 g; jeśli UPC >= 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu; osoby muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować; używanie paskowego wskaźnika poziomu moczu do oceny czynności nerek jest niedopuszczalne

• Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

  • Histerektomia
  • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia); obustronne podwiązanie jajowodów
  • Jest po menopauzie (pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej [HTZ] muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki przez >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40 pg/ml [< 140 pmol/l]; pacjentki stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i mieć więcej niż 45 lat LUB udokumentowane dowody menopauza na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ)
• Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce dawkę badanego produktu

• Dopuszczalne metody antykoncepcji firmy GlaxoSmithKline (GSK), jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i instrukcjami lekarza, są następujące:

  • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu
  • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
  • Progestagen do wstrzykiwań
  • Implanty lewonorgestrelu
  • Estrogenowy pierścień dopochwowy
  • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
  • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
  • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem rdzeniastym tarczycy, chłoniakiem tarczycy lub rakiem anaplastycznym tarczycy są wykluczeni
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (w tym terapii jodem lub terapii ogólnoustrojowej), radioterapii lub zabiegu chirurgicznego do oceny National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 stopień =< 1
• Pacjenci ze skumulowaną ekspozycją na jod I 131 przekraczającą 1000 mCi
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który ma znaczenie kliniczne, jest wykrywalny klinicznie i/lub postępuje w momencie rozważania włączenia do badania

• historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, nie wykazują objawów i nie wymagały sterydów przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; badanie przesiewowe za pomocą badań obrazowych OUN (CT lub MRI) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie; klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

  • Aktywna choroba wrzodowa
  • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
  • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie badanego produktu, w tym między innymi:

  • Zespół złego wchłaniania
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego
• Obecność niekontrolowanej infekcji
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms za pomocą wzoru Bazetta

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)

• Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 90 mmHg]

  • Uwaga: rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; kwalifikują się osoby z niedawną DVT, które były leczone terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni
• Przebyta poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne)
• Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
• Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne, które zwiększają ryzyko krwotoku płucnego; Uwaga: wyklucza się zmiany naciekające główne naczynia płucne (przylegający guz i naczynia); akceptowalna jest jednak obecność guza dotykającego, ale nie naciekającego (stykającego się) z naczyniami (do oceny takich zmian zdecydowanie zaleca się TK z kontrastem)
• Niedawne krwioplucie powyżej 15 ml jasnoczerwonej krwi w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania zabronionych leków przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania

• Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu LUB
  • Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki pazopanibu