Iodo I 131 e Cloridrato de Pazopanibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide recorrente e/ou metastático previamente tratados com iodo I 131 que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento; procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma bem diferenciado da tireoide (WDTC), incluindo os subtipos papilar e folicular, e doença recorrente e/ou metastática documentada; os pacientes devem ter doença irressecável: os pacientes não devem ser passíveis de cirurgia, mas a tireoidectomia prévia é permitida
• O paciente deve ter demonstrado evidência de progressão da doença pelos critérios RECIST usando avaliação local de tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) dentro de 12 meses (+1 mês para permitir variações nos intervalos de varredura do paciente) antes da entrada no estudo ou por > Aumento de 50% nos níveis de tiroglobulina suprimidos durante esse período

• Os pacientes com WDTC devem ser relativamente refratários/resistentes ao 131I, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Uma ou mais lesões mensuráveis ​​com captação baixa ou ausente de 131I nas varreduras de radioiodo pré-estudo mais recentes, com base em uma revisão visual das varreduras ou relatórios de varredura de RAI
  • Uma ou mais lesões mensuráveis ​​com progressão da doença por RECIST dentro de 12 meses (+ 1 mês para permitir variações nos intervalos de varredura do paciente) da terapia com 131I, apesar da captação de 131I na varredura de RAI, com base na avaliação local de tomografias computadorizadas/ressonância magnética ou em > 50% aumento nos níveis de tiroglobulina suprimidos durante este período de tempo
  • Evidência de pelo menos um local de doença conhecida com captação de 131I preservada acima dos níveis de base em uma varredura de 131I pós-terapia diagnóstica antes da entrada no estudo
  • Pacientes com WDTC devem estar recebendo terapia de supressão de tiroxina e o hormônio estimulante da tireoide (TSH) não deve estar elevado (TSH deve ser =< 5,50 mcu/mL)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquetas >= 90 X 10^9/L
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,2 X limite superior da normalidade (LSN); os indivíduos que recebem terapia anticoagulante são elegíveis se seu INR estiver estável e dentro da faixa recomendada para o nível desejado de anticoagulação
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = <1,2 X LSN
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 X LSN e < 5 X LSN na presença de metástases hepáticas; elevações concomitantes de bilirrubina e AST/ALT acima de 1,5 x LSN não são permitidas
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL ou, se creatinina sérica > 2,0 mg/dL, calcular a depuração da creatinina (CLCR) >= 30 mL/min
• Relação proteína/creatinina (UPC) na urina < 1 ou, proteína na urina de 24 horas < 1 g; se UPC >= 1, deve-se avaliar proteína na urina de 24 horas; os indivíduos devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis; uso de vareta de urina para avaliação da função renal não é aceitável

• Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha tido:

  • Uma histerectomia
  • Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia); uma ligadura tubária bilateral
  • Está na pós-menopausa (indivíduos que não usam terapia de reposição hormonal [TRH] devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40pg/mL [< 140 pmol/L]; indivíduos usando TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidência documentada de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH)
• Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que teve um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada por pelo menos 2 semanas após a última dose do produto experimental

• Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GlaxoSmithKline (GSK), quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

  • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental
  • Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado
  • Progestágeno injetável
  • Implantes de levonorgestrel
  • anel vaginal estrogênico
  • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
  • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
  • Método de barreira dupla: preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer medular de tireoide, linfoma de tireoide ou câncer de tireoide anaplásico são excluídos
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia sistêmica anterior (incluindo terapia com iodo ou terapia sistêmica), radioterapia ou procedimento cirúrgico para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 grau = < 1
• Pacientes com exposição cumulativa de iodo I 131 acima de 1000 mCi
• Segunda malignidade primária que é de importância clínica, detectável clinicamente e/ou progredindo no momento da consideração para inclusão no estudo

• Histórico ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; a triagem com estudos de imagem do SNC (CT ou MRI) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver um histórico de metástases do SNC; anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:

  • Úlcera péptica ativa
  • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
  • Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental, incluindo, entre outras:

  • Síndrome de má absorção
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado
• Presença de infecção descontrolada
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)

• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) >= 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 90 mmHg]

  • Observação: é permitido iniciar ou ajustar o(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) antes da entrada no estudo
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses; indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves)
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar; Nota: excluem-se as lesões que infiltram os principais vasos pulmonares (tumor e vasos contíguos); no entanto, a presença de um tumor que toca, mas não infiltra (contígua) aos vasos é aceitável (TC com contraste é fortemente recomendada para avaliar tais lesões)
• Hemoptise recente superior a 15 ml de sangue vermelho vivo nas 8 semanas anteriores à entrada no estudo
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

  • Radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral até 14 dias antes da primeira dose de pazopanibe OU
  • Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanibe