Jod I 131 og Pazopanib Hydrochloride i behandling av pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen tidligere behandlet med jod I 131 som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging; prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• Histologisk bekreftet diagnose av godt differensiert skjoldbruskkarsinom (WDTC), inkludert papillære og follikulære subtyper, og dokumentert tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom; pasienter må ha uopererbar sykdom: pasienter må ikke være mottagelig for kirurgi, men tidligere tyreoidektomi er tillatt
• Pasienten må ha demonstrert bevis for sykdomsprogresjon ved RECIST-kriterier ved bruk av stedsvurdering av computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) innen 12 måneder (+1 måned for å tillate variasjoner i pasientskanningsintervaller) før studiestart eller innen > 50 % økning i undertrykte tyroglobulinnivåer i løpet av denne tidsperioden

• Pasienter med WDTC må være relativt 131I refraktære/resistente som definert av minst ett av følgende:

  • En eller flere målbare lesjoner med lavt eller fraværende 131I-opptak på de siste radiojodskanningene før studien, basert på en visuell gjennomgang av skanninger eller RAI-skanningsrapporter
  • En eller flere målbare lesjoner med sykdomsprogresjon av RECIST innen 12 måneder (+ 1 måned for å tillate variasjoner i pasientskanningsintervaller) av 131I-behandling til tross for 131I-opptak på RAI-skanning, basert på stedsvurdering av CT/MRI-skanning eller med > 50 % økning i undertrykte tyroglobulinnivåer i løpet av denne tidsperioden
  • Bevis for minst ett sted med kjent sykdom med bevart 131I-opptak over bakgrunnsnivåer på en diagnostisk 131I-skanning etter terapi før studiestart
  • Pasienter med WDTC må få tyroksinsuppresjonsbehandling og skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) bør ikke være forhøyet (TSH bør være =< 5,50 mcu/ml)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplater >= 90 X 10^9/L
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,2 X øvre normalgrense (ULN); forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =<1,2 X ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN, og < 5 X ULN i nærvær av levermetastaser; Samtidige økninger i bilirubin og ASAT/ALT over 1,5 x ULN er ikke tillatt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller, hvis serumkreatinin > 2,0 mg/dL, beregn kreatininclearance (CLCR) >= 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatininforhold (UPC) < 1 eller, 24-timers urinprotein < 1 g; hvis UPC >= 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert; bruk av urinpeilepinne for nyrefunksjonsvurdering er ikke akseptabelt

• Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ooforektomi (ovariektomi); en bilateral tubal ligering
  • Er postmenopausal (pasienter som ikke bruker hormonbehandling [HRT] må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormonverdi [FSH] > 40 mIU/mL og en østradiolverdi < 40 pg/ml [< 140 pmol/L]; forsøkspersoner som bruker HRT må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha dokumentert bevis for menopause basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT)
• Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon i minst 2 uker etter den siste. dose av undersøkelsesproduktet

• GlaxoSmithKline (GSK) akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

  • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
  • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
  • Injiserbart gestagen
  • Implantater av levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane prevensjonsplaster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
  • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
  • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra ammingen gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med medullær skjoldbruskkjertelkreft, skjoldbrusk lymfom eller anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft er ekskludert
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere systemisk terapi (inkludert jodbehandling eller systemisk terapi), strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 grad =< 1
• Pasienter med kumulativ jod I 131 eksponering på over 1000 mCi
• Andre primær malignitet som er av klinisk betydning, klinisk påviselig og/eller progredierer på tidspunktet for vurdering av studieregistrering

• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider i 28 dager før første dose av studiemedikamentet; screening med CNS-avbildningsstudier (CT eller MR) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser; klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv magesårsykdom
  • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til:

  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)

• Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på >= 90 mmHg]

  • Merk: igangsetting eller justering av antihypertensiv medisin(er) er tillatt før studiestart
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene; personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning; Merk: lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Imidlertid er tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene akseptabelt (CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner)
• Nylig hemoptyse i overkant av 15 ml knallrødt blod i de 8 ukene før studiestart
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien

• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER
  • Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib