L'iode I 131 et le chlorhydrate de pazopanib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde récurrent et/ou métastatique précédemment traités avec de l'iode I 131 qui ne peut pas être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi ; les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées conformément au protocole
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome thyroïdien bien différencié (WDTC), y compris les sous-types papillaires et folliculaires, et maladie récurrente et/ou métastatique documentée ; les patients doivent avoir une maladie non résécable : les patients ne doivent pas se prêter à une intervention chirurgicale, mais une thyroïdectomie préalable est autorisée
• Le patient doit avoir démontré des preuves de progression de la maladie selon les critères RECIST en utilisant l'évaluation du site de la tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 12 mois (+ 1 mois pour tenir compte des écarts dans les intervalles d'examen des patients) avant l'entrée à l'étude ou par > 50 % d'augmentation des taux de thyroglobuline supprimés au cours de cette période

• Les patients atteints de WDTC doivent être relativement réfractaires/résistants à l'131I, tels que définis par au moins l'un des éléments suivants :

  • Une ou plusieurs lésions mesurables avec une absorption faible ou absente d'131I sur les analyses d'iode radioactif les plus récentes, sur la base d'un examen visuel des analyses ou des rapports d'analyse RAI
  • Une ou plusieurs lésions mesurables avec progression de la maladie par RECIST dans les 12 mois (+ 1 mois pour tenir compte des écarts dans les intervalles d'examen des patients) de la thérapie à l'131I malgré l'absorption de l'131I à l'examen RAI, selon l'évaluation du site des examens CT/IRM ou par > 50 % augmentation des taux de thyroglobuline supprimés au cours de cette période
  • Preuve d'au moins un site de maladie connue avec une absorption de 131I préservée au-dessus des niveaux de fond lors d'une analyse de diagnostic post-thérapie 131I avant l'entrée dans l'étude
  • Les patients atteints de WDTC doivent recevoir un traitement de suppression de la thyroxine et l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) ne doit pas être élevée (TSH doit être = < 5,50 mcu/mL)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Plaquettes >= 90 X 10^9/L
• Rapport international normalisé (INR) = < 1,2 X limite supérieure de la normale (LSN) ; les sujets recevant un traitement anticoagulant sont éligibles si leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau d'anticoagulation souhaité
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =<1,2 X LSN
• Bilirubine totale =< 1,5 X LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 X LSN et < 5 X LSN en présence de métastases hépatiques ; les élévations concomitantes de la bilirubine et de l'AST/ALT au-dessus de 1,5 x LSN ne sont pas autorisées
• Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL ou, si la créatinine sérique > 2,0 mg/dL, calculer la clairance de la créatinine (CLCR) >= 30 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) < 1 ou protéines urinaires sur 24 heures < 1 g ; si UPC >= 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les sujets doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles ; l'utilisation d'une bandelette urinaire pour l'évaluation de la fonction rénale n'est pas acceptable

• Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

  • Une hystérectomie
  • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie); une ligature bilatérale des trompes
  • Est post-ménopausée (les sujets n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif [THS] doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL et une valeur d'œstradiol < 40 pg/mL [< 140 pmol/L] ; les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant >= 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS)
• Potentiel de procréation, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate pendant au moins 2 semaines après la dernière dose du produit expérimental

• Les méthodes contraceptives acceptables par GlaxoSmithKline (GSK), lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

  • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
  • Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
  • Progestatif injectable
  • Implants de lévonorgestrel
  • Anneau vaginal oestrogénique
  • Patchs contraceptifs percutanés
  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
  • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
  • Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde, d'un lymphome thyroïdien ou d'un cancer anaplasique de la thyroïde sont exclus
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement systémique antérieur (y compris un traitement à l'iode ou un traitement systémique), une radiothérapie ou une intervention chirurgicale selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 du National Cancer Institute (NCI) = < 1
• Patients avec une exposition cumulée à l'iode I 131 supérieure à 1000 mCi
• Deuxième tumeur maligne primaire qui est d'importance clinique, cliniquement détectable et/ou en progression au moment de l'examen pour l'inscription à l'étude

• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques et n'ont pas eu besoin de stéroïdes pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude ; le dépistage par des études d'imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que si cela est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC ; anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Ulcère peptique actif
  • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
  • Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude

• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Syndrome de malabsorption
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Présence d'une infection non contrôlée
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett

• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)

• Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) >= 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 90 mmHg]

  • Remarque : l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois ; les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures)
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire ; Remarque : les lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (tumeur et vaisseaux contigus) sont exclues ; cependant, la présence d'une tumeur touchant, mais non infiltrant (aboutant) les vaisseaux est acceptable (la TDM avec produit de contraste est fortement recommandée pour évaluer de telles lésions)
• Hémoptysie récente supérieure à 15 ml de sang rouge vif au cours des 8 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude

• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

  • Radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU
  • Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose de pazopanib