Jod I 131 och Pazopanib Hydrochloride vid behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserad sköldkörtelcancer som tidigare behandlats med jod I 131 som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning; procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t.ex. blodräkning, bildundersökning) och som erhållits före undertecknandet av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer utförs enligt beskrivningen i protokollet
• Histologiskt bekräftad diagnos av väldifferentierat sköldkörtelkarcinom (WDTC), inklusive papillära och follikulära subtyper, och dokumenterad återkommande och/eller metastaserande sjukdom; patienter måste ha ooperbar sjukdom: patienter får inte vara mottagliga för operation men tidigare tyreoidektomi är tillåten
• Patienten måste ha visat tecken på sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier med användning av platsbedömning av datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) inom 12 månader (+1 månad för att tillåta varianser i patientens skanningsintervall) före studiestart eller > 50 % ökning av undertryckta tyroglobulinnivåer under denna tidsperiod

• Patienter med WDTC måste vara relativt 131I refraktära/resistenta enligt definitionen av minst ett av följande:

  • En eller flera mätbara lesioner med lågt eller frånvarande 131I-upptag på de senaste förstudierna av radiojod, baserat på en visuell granskning av skanningar eller RAI-skanningsrapporter
  • En eller flera mätbara lesioner med sjukdomsprogression av RECIST inom 12 månader (+ 1 månad för att tillåta variationer i patientens skanningsintervall) av 131I-behandling trots 131I-upptag på RAI-skanning, baserat på platsbedömning av CT/MRI-skanning eller med > 50 % ökning av undertryckta tyroglobulinnivåer under denna tidsperiod
  • Bevis på minst ett ställe av känd sjukdom med bevarat 131I-upptag över bakgrundsnivåer på en diagnostisk 131I-skanning efter behandling före studiestart
  • Patienter med WDTC måste få tyroxinhämmande behandling och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) bör inte vara förhöjt (TSH bör vara =< 5,50 mcu/ml)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplättar >= 90 X 10^9/L
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2 X övre normalgräns (ULN); försökspersoner som får antikoagulantbehandling är berättigade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =<1,2 X ULN
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 X ULN och < 5 X ULN i närvaro av levermetastaser; Samtidiga förhöjningar av bilirubin och ASAT/ALAT över 1,5 x ULN är inte tillåtna
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller, om serumkreatinin > 2,0 mg/dL, beräkna kreatininclearance (CLCR) >= 30 mL/min
• Urinprotein till kreatininförhållande (UPC) < 1 eller, 24-timmars urinprotein < 1 g; om UPC >= 1 måste ett 24-timmars urinprotein bedömas; försökspersoner måste ha ett 24-timmars urinproteinvärde < 1 g för att vara berättigade; Användning av urinsticka för bedömning av njurfunktion är inte acceptabelt

• Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ooforektomi (ovariektomi); en bilateral tubal ligering
  • Är postmenopausal (försökspersoner som inte använder hormonersättningsterapi [HRT] måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i >= 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon [FSH]-värde > 40 mIU/mL och ett östradiolvärde < 40 pg/ml [< 140 pmol/L]; försökspersoner som använder HRT måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjas)
• Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel under minst 2 veckor efter den sista dos av undersökningsprodukten

• GlaxoSmithKline (GSK) acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

  • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
  • Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
  • Injicerbart gestagen
  • Implantat av levonorgestrel
  • Östrogen vaginal ring
  • Perkutana p-plåster
  • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
  • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
  • Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter med medullär sköldkörtelcancer, sköldkörtellymfom eller anaplastisk sköldkörtelcancer är uteslutna
• Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare systemisk terapi (inklusive jodbehandling eller systemisk terapi), strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad =< 1
• Patienter med kumulativ jod I 131 exponering över 1000 mCi
• Andra primära malignitet som är av klinisk betydelse, kliniskt detekterbar och/eller fortskrider vid tidpunkten för övervägande för studieregistrering

• Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatosis, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska och har inte haft något behov av steroider under 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet; screening med CNS-avbildningsstudier (CT eller MRI) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser; kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:

  • Aktiv magsårsjukdom
  • Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling

• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Stor resektion av magen eller tunntarmen
• Förekomst av okontrollerad infektion
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med Bazetts formel

• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)

• Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på >= 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på >= 90 mmHg]

  • Obs: initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart
• Anamnes med cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna; försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade
• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga)
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning; Observera: lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; förekomsten av en tumör som berör, men inte infiltrerar (ansluter till) kärlen är dock acceptabel (CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner)
• Nyligen hemoptys över 15 ml klarrött blod under de 8 veckorna före studiestart
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
• Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet

• Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:

  • Strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib ELLER
  • Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av pazopanib