Jod I 131 und Pazopanib Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Schilddrüsenkrebs, der zuvor mit Jod I 131 behandelt wurde und nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten; Verfahren, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung des Probanden durchgeführt werden (z. B. Blutbild, Bildgebungsstudie) und vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten wurden, können für Screening- oder Basislinienzwecke verwendet werden, sofern diese Verfahren wie im Protokoll angegeben durchgeführt werden
• Histologisch bestätigte Diagnose eines gut differenzierten Schilddrüsenkarzinoms (WDTC), einschließlich papillärer und follikulärer Subtypen, und dokumentierter wiederkehrender und/oder metastasierter Erkrankung; Patienten müssen eine inoperable Krankheit haben: Patienten dürfen nicht für eine Operation geeignet sein, aber eine vorherige Thyreoidektomie ist erlaubt
• Der Patient muss Beweise für eine Krankheitsprogression nach RECIST-Kriterien unter Verwendung einer Standortbewertung von Computertomographie (CT) / Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans innerhalb von 12 Monaten (+1 Monat, um Abweichungen bei den Scanintervallen des Patienten zu berücksichtigen) vor dem Studieneintritt oder bis nachgewiesen haben > 50 % Anstieg der unterdrückten Thyreoglobulinspiegel während dieses Zeitraums

• Patienten mit WDTC müssen relativ 131I-refraktär/resistent sein, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Eine oder mehrere messbare Läsionen mit geringer oder fehlender 131I-Aufnahme bei den letzten Radiojod-Scans vor der Studie, basierend auf einer visuellen Überprüfung der Scans oder RAI-Scan-Berichte
  • Eine oder mehrere messbare Läsionen mit Krankheitsprogression gemäß RECIST innerhalb von 12 Monaten (+ 1 Monat zur Berücksichtigung von Abweichungen bei den Untersuchungsintervallen der Patienten) der 131I-Therapie trotz 131I-Aufnahme im RAI-Scan, basierend auf Standortbewertung von CT/MRT-Scans oder um > 50 % Anstieg der unterdrückten Thyreoglobulinspiegel während dieses Zeitraums
  • Nachweis von mindestens einer Stelle einer bekannten Erkrankung mit erhaltener 131I-Aufnahme über den Hintergrundwerten bei einem diagnostischen 131I-Scan nach der Therapie vor Studieneintritt
  • Patienten mit WDTC müssen eine Thyroxin-Suppressionstherapie erhalten und das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) sollte nicht erhöht sein (TSH sollte < 5,50 mcu/ml sein)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 9 g/dl (5,6 mmol/l)
• Blutplättchen >= 90 x 10^9/L
• International normalisiertes Verhältnis (INR) = < 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sind geeignet, wenn ihre INR stabil ist und innerhalb des empfohlenen Bereichs für die gewünschte Antikoagulationsstufe liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,2 x ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 X ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN und < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen; gleichzeitige Erhöhungen von Bilirubin und AST/ALT über 1,5 x ULN sind nicht zulässig
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl oder, wenn Serumkreatinin > 2,0 mg/dl, Kreatinin-Clearance (CLCR) >= 30 ml/min berechnen
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) < 1 oder Protein im 24-Stunden-Urin < 1 g; wenn UPC >= 1, dann muss ein 24-Stunden-Urin-Protein bewertet werden; Probanden müssen einen Proteinwert im 24-Stunden-Urin von < 1 g haben, um teilnahmeberechtigt zu sein; Die Verwendung eines Urinteststreifens zur Beurteilung der Nierenfunktion ist nicht akzeptabel

• Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die Folgendes hatten:

  • Eine Hysterektomie
  • Eine bilaterale Ovarektomie (Eierstockentfernung); eine beidseitige Tubenligatur
  • Ist postmenopausal (Personen, die keine Hormonersatztherapie [HET] anwenden, müssen seit >= 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER, in fraglichen Fällen, einen Wert für das follikelstimulierende Hormon [FSH] haben > 40 mIU/ml und einen Östradiolwert < 40 pg/ml [< 140 pmol/l]; bei Probandinnen, die eine HRT anwenden, muss es seit >= 1 Jahr zu einem vollständigen Ausbleiben der Menstruation gekommen sein und sie müssen älter als 45 Jahre sein ODER dokumentierte Beweise dafür haben Menopause basierend auf FSH- und Estradiolkonzentrationen vor Beginn der HRT)
• Gebärfähigkeit, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten und sich bereit erklären, für mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden Dosis des Prüfpräparats

• GlaxoSmithKline (GSK) akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes wie folgt:

  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
  • Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein
  • Injizierbares Gestagen
  • Implantate von Levonorgestrel
  • Östrogener Vaginalring
  • Perkutane Verhütungspflaster
  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
  • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson
  • Doppelte Barrieremethode: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)
• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs, Schilddrüsenlymphom oder anaplastischem Schilddrüsenkrebs sind ausgeschlossen
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen systemischen Therapie (einschließlich Jodtherapie oder systemischer Therapie), einer Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI), Grad = < 1
• Patienten mit einer kumulativen Jod I 131 -Exposition von mehr als 1000 mCi
• Zweite primäre Malignität, die von klinischer Bedeutung ist, klinisch nachweisbar und/oder fortschreitend zum Zeitpunkt der Prüfung für die Aufnahme in die Studie

• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, außer bei Personen mit vorbehandelten ZNS-Metastasen, die asymptomatisch sind und in den 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroide benötigt haben; ein Screening mit ZNS-Bildgebungsstudien (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch angezeigt ist oder wenn das Subjekt eine Vorgeschichte von ZNS-Metastasen hat; klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
  • Entzündliche Darmerkrankungen (z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung

• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Größere Resektion des Magens oder Dünndarms
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel

• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Herzangioplastie oder Stenting
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert

• Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von >= 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von >= 90 mmHg]

  • Hinweis: Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate; Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs (Verfahren wie die Platzierung eines Katheters werden nicht als schwerwiegend angesehen)
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen; Hinweis: Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (zusammenhängender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; Das Vorhandensein eines Tumors, der die Gefäße berührt, aber nicht infiltriert (angrenzt), ist akzeptabel (CT mit Kontrastmittel wird dringend empfohlen, um solche Läsionen zu beurteilen).
• Kürzliche Hämoptyse von mehr als 15 ml hellrotem Blut in den 8 Wochen vor Studieneintritt
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte
• Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie abzusetzen

• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

  • Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pazopanib ODER
  • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Pazopanib-Dosis