以前にヨウ素 I 131 で治療され、手術で除去できない再発および/または転移性甲状腺がん患者の治療におけるヨウ素 I 131 およびパゾパニブ塩酸塩

包含基準:

• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
• 乳頭状および濾胞状のサブタイプを含む高分化型甲状腺がん（WDTC）の組織学的に確認された診断、および再発性および/または転移性疾患の記録; -患者は切除不能な疾患を持っている必要があります: 患者は手術を受けてはいけませんが、以前の甲状腺切除は許可されています
• -患者は、コンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンの部位評価を使用して、RECIST基準によって疾患進行の証拠を実証している必要があります 12か月以内（患者のスキャン間隔の変動を許容するために+1か月） 研究への参加前またはこの期間中の抑制されたサイログロブリンレベルの > 50% の増加

• WDTC の患者は、以下の少なくとも 1 つによって定義されるように、比較的 131I 不応性/耐性でなければなりません。

  • -スキャンまたはRAIスキャンレポートの視覚的レビューに基づいて、最新の研究前放射性ヨウ素スキャンで131Iの取り込みが少ないまたはない1つ以上の測定可能な病変
  • -RAIスキャンでの131I取り込みにもかかわらず、131I治療の12か月以内（患者のスキャン間隔の変動を考慮して1か月）にRECISTによる疾患進行を伴う1つ以上の測定可能な病変、またはCT / MRIスキャンの部位評価に基づいて、または> 50％この期間中の抑制されたサイログロブリンレベルの増加
  • -研究登録前の診断後の治療131Iスキャンで、バックグラウンドレベルを超える保存された131I取り込みを伴う既知の疾患の少なくとも1つの部位の証拠
  • -WDTCの患者はサイロキシン抑制療法を受けている必要があり、甲状腺刺激ホルモン（TSH）は上昇してはなりません（TSHは= <5.50 mcu / mLでなければなりません）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)
• 血小板 >= 90 X 10^9/L
• -国際正規化比（INR）=<1.2 X正常上限（ULN）; -抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、抗凝固の望ましいレベルの推奨範囲内にある場合に適格です
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.2 X ULN
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 X ULN、および肝転移の存在下で<5 X ULN; 1.5 x ULNを超えるビリルビンおよびAST / ALTの同時上昇は許可されていません
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL、または血清クレアチニンが > 2.0 mg/dL の場合は、クレアチニン クリアランス (CLCR) を計算 >= 30 mL/分
• 尿タンパク対クレアチニン比（UPC）が1未満、または24時間尿タンパクが1g未満。 UPC >= 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は、資格を得るために24時間の尿タンパク質値が1 g未満でなければなりません。腎機能評価のための尿ディップスティックの使用は認められません

• -出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

  • 子宮摘出術
  • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）;両側卵管結紮
  • -閉経後です（ホルモン補充療法[HRT]を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験している必要があり、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン[FSH]値を持っています> 40 mIU/mL およびエストラジオール値 < 40pg/mL [< 140 pmol/L]; HRT を使用している被験者は、月経の完全な停止を 1 年以上経験しており、45 歳以上である必要があります。 HRT開始前のFSHおよびエストラジオール濃度に基づく更年期障害）
• -妊娠の可能性。これには、研究治療の最初の投与前の2週間以内に、できれば最初の投与にできるだけ近い血清妊娠検査が陰性であり、最後の投与後少なくとも2週間は適切な避妊を使用することに同意する女性が含まれます治験薬の用量

• グラクソ・スミスクライン (GSK) が許容する避妊法は、製品ラベルと医師の指示の両方に従って一貫して使用される場合、次のとおりです。

  • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
  • 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
  • 注射用プロゲストーゲン
  • レボノルゲストレルのインプラント
  • エストロゲン膣リング
  • 経皮避妊パッチ
  • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、故障率が年間 1% 未満であると記録されている
  • -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
  • ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）
• 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し、治療期間中および治験薬の最終投与後 14 日間は授乳を控える必要があります。

除外基準:

• -甲状腺髄様がん、甲状腺リンパ腫または甲状腺未分化がんの患者は除外されます
• -以前の全身療法（ヨウ素療法または全身療法を含む）、放射線療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0グレード=<1
• 1000 mCi を超えるヨウ素 I 131 の累積曝露がある患者
• -臨床的に重要な2番目の原発性悪性腫瘍、臨床的に検出可能および/または研究登録の検討時に進行

• -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠。ただし、以前にCNS転移を治療したことがある個人を除き、無症候性であり、治験薬の初回投与前の28日間ステロイドを必要としませんでした。 CNS 画像検査 (CT または MRI) によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸異常。

  • 活動性消化性潰瘍疾患
  • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
  • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
  • -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴

• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 吸収不良症候群
  • 胃または小腸の大切除
• コントロールされていない感染症の存在
• Bazett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒

• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

  • 心臓血管形成術またはステント留置術
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈バイパス移植手術
  • 症候性末梢血管疾患
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によって定義されたクラス III または IV のうっ血性心不全

• コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) >= 140 mmHg または拡張期血圧 (DBP) >= 90mmHg として定義]

  • 注：降圧薬の開始または調整は、研究登録前に許可されています
• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴; -治療用抗凝固剤で少なくとも6週間治療された最近のDVTの被験者は適格です
• -治験薬の初回投与前28日以内の以前の大手術または外傷、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）
• -活動的な出血または出血素因の証拠
• -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変;注: 主要な肺血管 (隣接する腫瘍と血管) に浸潤する病変は除外されます。ただし、血管に接触しているが浸潤していない (隣接している) 腫瘍の存在は許容されます (このような病変を評価するには、造影 CT が強く推奨されます)。
• -研究に参加する前の8週間に15mlを超える最近の喀血
• -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• -禁止されている薬物の使用を少なくとも14日間、または薬物の半減期の5つ（どちらか長い方）の使用を中止できない、または中止したくない 治験薬の初回投与前および治験期間中

• -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

  • -パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
  • -パゾパニブの初回投与前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法