Vertaa omepratsolin, rosiglitatsonin ja desipramiinin farmakokinetiikkaa, kun niitä annetaan Avanafiilin kanssa terveillä miehillä
VAIHE I, YHDEN KESKUKSEN, AVOIN, RISKITUTKIMUS AVANAFIILIN VAIKUTUKSESTA OMEPRATSOLIN, DESIPRAMIININ JA ROSIGLITATSONIN FARMAKOKINETIIKKAAN TERVEILLÄ MIESKOHTEISSA
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä vaiheessa I, yhden keskuksen, avoimessa, crossover-tutkimuksessa, on kolme kohorttia:
Kohortti A (omepratsoli): Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, yhden sekvenssin crossover-tutkimussuunnitelma, johon otetaan mukaan 20 tervettä miespuolista koehenkilöä ja heille annetaan kerta-annos 40 mg omepratsolia kerran päivässä 8 päivän ajan (päivän ajan). 1-8) plus kerta-annos 200 mg avanafiilia 8. päivänä. Päivinä 7 ja 8 avanafiili- ja/tai omepratsoliannokset annetaan vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
Kaikki koehenkilöt suljetaan kliiniseen tutkimusyksikköön päivää ennen omepratsolin antoa päivänä 7 ja pysyvät suljettuina noin 13 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 8. Verinäytteet plasman omepratsolipitoisuuksien määrittämiseksi otetaan kaikilta koehenkilöiltä klo. 0 (10 minuuttia ennen annosta), 20, 40 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 7 ja 8. Ennen annosta otetut verinäytteet määritystä varten omepratsolia otetaan myös aamulla päivinä 5-6.
Kohortti B (rosiglitatsoni): Tämä on satunnaistettu, avoin, kaksijaksoinen crossover-tutkimussuunnitelma, jossa 20 miespuolista koehenkilöä satunnaistetaan saamaan seuraavat hoidot:
- Hoito A: 8 mg:n kerta-annos rosiglitatsonia suun kautta vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
- Hoito B: kerta-annos 8 mg rosiglitatsonia ja kerta-annos 200 mg avanafiilia yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
Kohortin kaksi hoitoa erotetaan toisistaan vähintään 7 päivän pesujaksolla. Kaikki koehenkilöt ovat kliinisen tutkimuksen yksikössä noin päivän -1 aamusta päivän 2 aamuun molemmilla hoitojaksoilla. Verinäytteet plasman rosiglitatsonipitoisuuksien määrittämiseksi otetaan kaikilta koehenkilöiltä 0 (10 minuuttia ennen annosta) ja 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen. annos.
Kohortti C (desipramiini): Tämä on satunnaistettu, avoin, kaksijaksoinen, ristikkäinen tutkimussuunnitelma, jossa 20 potilasta, jotka on tunnistettu CYP2D6:n laajoiksi metaboloijiksi (määritetty genotyypityksen avulla), satunnaistetaan saamaan seuraavat hoidot:
- Hoito A: kerta-annos 50 mg desipramiinia yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
- Hoito B: kerta-annos 50 mg desipramiinia sekä kerta-annos 200 mg avanafiilia yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen. Avanafiiliannos annetaan 2 tuntia desipramiinin annon jälkeen.
Kohortin kaksi hoitoa erotetaan toisistaan vähintään 10 päivän pesujaksolla. Kaikki koehenkilöt pidetään kliinisen tutkimuksen yksikössä päivän -1 aamusta päivän 2 aamuun molemmilla hoitojaksoilla. Verinäytteet plasman desipramiinipitoisuuksien määrittämistä varten otetaan kaikilta koehenkilöiltä 0 (10 minuuttia ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen. Koehenkilöt vierailevat tutkimuspaikalla avohoidossa aamulla ottamaan jäljellä olevan PK-verinäytteen päivinä 3-5.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen (tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ja päivättävä ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja).
- Aikuiset miespuoliset 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
- Ruumiinpaino vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien [BMI lasketaan painona kg/(pituus m)2].
- Koehenkilöt on tunnistettava CYP2D6:n nopeiksi metaboloijiksi (määritetty genotyypityksen avulla) vain kohortissa C
- Koehenkilöt pystyvät kommunikoimaan tutkijan kanssa sekä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia.
- Lääketieteellisesti terve, ilman kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoriat, EKG:t, fyysinen tutkimus jne.), tutkijan näkemyksen mukaan yhteistyössä sponsorin kanssa.
- Miesten tulee olla valmiita käyttämään kondomia ja spermisidiä seksuaalisen kanssakäymisen aikana 90 päivän ajan viimeisen avanafiilin annoksen jälkeen ja olemaan valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään annostuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia (mukaan lukien tromboemboliset häiriöt), neurologisia, hematologisia, psykiatrisia, maksa-, maha-suolikanavan, keuhkojen, endokriinisiä, immunologisia tai munuaissairauksia tai muita sairauksia tai muita sairauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. asettaa koehenkilöt kohonneeseen riskiin tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat tutkijan arvioiden mukaan. VIVUS:n on hyväksyttävä koehenkilön mukaan ottaminen, jos laboratorioarvot ovat normaalin alueen ulkopuolella.
- Alttius priapismiin, kuten henkilöt, joilla on sirppisolusairaus tai veren dyskrasiat.
- Tunnettu sydän- tai aivoverisuonitapahtuma, mikä tahansa angina pectoris.
- Anamneesi tai EKG-todisteet kaikista korkean riskin rytmihäiriöistä tai EKG:stä, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseviksi.
- Hypertrofinen obstruktiivinen tai muu kliinisesti merkittävä kardiomyopatia, keskivaikea tai vaikea sydänläppäsairaus.
- Koehenkilöt, joiden pulssi on alle 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai 50 lyöntiä minuutissa ennen annostelua vain jakson 1 aikana.
- Akuutti sairaus, erityisesti mikä tahansa infektio, 2 viikon sisällä annostelusta.
- Systolinen verenpaine < 90 tai > 140 mmHg; diastolinen verenpaine < 60 tai > 95 mmHg seulonnassa tai päivänä -1 (2 tarkistusta sallitaan) vain jakson 1 ajan.
- Aiempi retinitis pigmentosa tai ei-arteriittinen anteriorinen iskeeminen optinen neuropatia.
- Hemoglobiini < 12,0 g/dl.
- Potilaat, joiden maksan toimintakokeet > 1,5 ULN
- Positiivinen virtsan huumetesti ja/tai positiivinen virtsan alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1.
- Positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) varalta seulonnassa.
- Kaikki alkoholismin tai huumeiden tai päihteiden väärinkäytön historia tai esiintyminen 18 kuukauden sisällä tai tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Allergia tai aiemmin merkittävät haittatapahtumat PDE5-estäjille, omeprtsolille, rosiglitatsonille ja desipramiinille tai niiden aineosille.
- Minkä tahansa resepti- tai OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, 30 päivää ennen päivää 1. Enintään 2 g asetaminofeenia päivässä sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Minkä tahansa liitteen 1 lääkkeen (lääkkeet, joilla tiedetään olevan kliinistä merkitystä lääkeaineenvaihduntaan osallistuvien maksaentsyymien estämisessä tai indusoinnissa [CYP P450]) käyttö 30 päivän aikana ennen päivää 1.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Kaikki tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
- Jokainen koehenkilö, joka on saanut tutkimuslääkettä 30 päivän tai kuuden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1.
- Todisteet kliinisesti merkittävästä lääketieteellisestä, psykiatrisesta, sosiaalisesta tai muusta sairaudesta historian, fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotutkimuksen perusteella, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkkeiden antamiselle, vaikuttaisi hoitomyöntyvyyteen, häiritsisi tutkimusten arviointeja, rajoittaisi tutkimukseen osallistumista, tai sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa.
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja suorittamiseen (koskee sekä VIVUS:n tai nimitettyä henkilökuntaa tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Omepratsoli
Omepratsoli ja kerta-annos avanafiilia (200 mg)
|
Omepratsoli (40 mg) kerran päivässä 8 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Rosiglitatsoni
Rosiglitatsoni ja kerta-annos avanafiilia (200 mg)
|
Rosiglitatsonin kerta-annos (8 mg) 1 päivän ajan
|
|
Active Comparator: Desipramiini
Desipramiini ja kerta-annos avanafiilia (200 mg)
|
Desipramiinin kerta-annos (50 mg) 1 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Omepratsolin, rosiglitatsonin ja desipramiinin farmakokineettisten parametrien yhdistelmän mittaaminen.
Aikaikkuna: 0, 20, 40 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-t, AUC0-inf, Cmax, tmax, puoliintumisaika
|
0, 20, 40 minuuttia ja 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elintoimintojen arvioimiseen ennen annostusta, sen aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Aamulla seulonnassa, päivät 1-8 ja ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä
|
syke ja verenpaine
|
Aamulla seulonnassa, päivät 1-8 ja ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Shiyin Yee, VIVUS LLC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Seksuaaliset häiriöt, psykologiset
- Seksuaalinen toimintahäiriö, fysiologinen
- Erektiohäiriö
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Masennuslääkkeet, trisykliset
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Adrenergisen sisäänoton estäjät
- Rosiglitatsoni
- Omepratsoli
- Desipramiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- TA-018
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .