Porovnejte farmakokinetiku omeprazolu, rosiglitazonu a desipraminu při podávání s Avanafilem u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii (formulář informovaného souhlasu musí být podepsán a opatřen datem před jakýmkoli hodnocením souvisejícím se studií).
2. Dospělí muži ve věku 18 až 45 let včetně.
3. Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně [BMI se vypočítá jako hmotnost v kg/(výška vm)2].
4. Subjekty musí být identifikovány jako extenzivní metabolizátoři CYP2D6 (určeno genotypizací) pouze pro kohortu C
5. Subjekty jsou schopny komunikovat se zkoušejícím a chápat a dodržovat všechny požadavky účasti ve studii.
6. Lékařsky zdravý, bez klinicky významných výsledků screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, EKG, fyzikální vyšetření atd.), podle názoru zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.
7. Muži by měli být ochotni používat kondom a spermicid během sexuální aktivity po dobu 90 dnů po poslední dávce avanafilu a být ochotni nedarovat spermie po dobu 90 dnů po podání dávky.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního (včetně tromboembolických poruch), neurologického, hematologického, psychiatrického, jaterního, gastrointestinálního, plicního, endokrinního, imunologického nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo vystavit subjekty zvýšenému riziku, jak určí zkoušející.
2. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality podle posouzení zkoušejícího. Zařazení subjektu s laboratorními hodnotami mimo normální rozsah musí být schváleno společností VIVUS před zařazením subjektu.
3. Predispozice k priapismu, jako jsou pacienti se srpkovitou anémií nebo krevní dyskrazie.
4. Známá anamnéza kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody, jakákoli anamnéza anginy pectoris.
5. Anamnéza nebo EKG důkaz jakékoli vysoce rizikové arytmie nebo EKG, které zkoušející považuje za klinicky významné.
6. Hypertrofická obstrukční nebo jiná klinicky významná kardiomyopatie, středně těžké nebo těžké onemocnění srdečních chlopní.
7. Subjekty, jejichž puls je nižší než 50 tepů za minutu při screeningu nebo 50 tepů za minutu před podáním dávky pouze po dobu 1.
8. Akutní onemocnění, zejména jakákoli infekce, do 2 týdnů po podání.
9. Systolický krevní tlak < 90 nebo > 140 mmHg; diastolický krevní tlak < 60 nebo > 95 mmHg při screeningu nebo v den -1 (jsou povoleny 2 opakované kontroly) pouze pro období 1.
10. Anamnéza retinitis pigmentosa nebo nonarteritická přední ischemická neuropatie zrakového nervu.
11. Hemoglobin < 12,0 g/dl.
12. Jedinci s jaterními funkčními testy > 1,5 ULN
13. Pozitivní test na přítomnost drog v moči a/nebo pozitivní test na alkohol v moči při screeningu nebo v den -1.
14. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV) při screeningu.
15. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog nebo návykových látek během 18 měsíců nebo podle definice zkoušejícího.
16. Alergie nebo dříve významné nežádoucí účinky na inhibitory PDE5, omeprzol, rosiglitazon a desipramin nebo jejich složky.
17. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, včetně rostlinných produktů, během 30 dnů před 1. dnem. Podle uvážení zkoušejícího jsou povoleny až 2 g acetaminofenu denně.
18. Použití jakéhokoli léku z Přílohy 1 (léky, o kterých je známo, že mají klinický význam při inhibici nebo indukci jaterních enzymů účastnících se metabolismu léků [CYP P450]) během 30 dnů před 1. dnem.
19. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před 1. dnem.
20. Darování plazmy do 14 dnů před 1. dnem.
21. Jakékoli užití tabáku nebo nikotinových výrobků během 6 měsíců před 1. dnem.
22. Jakýkoli subjekt, který dostal zkoumaný lék během 30 dnů nebo šesti poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
23. Důkazy o jakémkoli klinicky významném zdravotním, psychiatrickém, sociálním nebo jiném stavu na základě historie, fyzikálního vyšetření nebo laboratorních studií, které by podle názoru zkoušejícího kontraindikovaly podávání studovaných léků, ovlivnily compliance, narušily hodnocení studie, omezily účast ve studii, nebo zmást interpretaci výsledků studie.
24. Zapojení do plánování a provádění studie (platí jak pro VIVUS, tak pro zmocněné zaměstnance, nebo pro zaměstnance na výzkumném místě).