Porównanie farmakokinetyki omeprazolu, rozyglitazonu i dezypraminy podawanych z awanafilem zdrowym mężczyznom

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu (formularz świadomej zgody musi być podpisany i opatrzony datą przed jakąkolwiek oceną związaną z badaniem).
2. Dorośli mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
3. Masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m2 włącznie [BMI zostanie obliczony jako waga w kg/(wzrost w m)2].
4. Pacjenci muszą być zidentyfikowani jako osoby szybko metabolizujące z udziałem CYP2D6 (określone przez genotypowanie) tylko dla Kohorty C
5. Osoby badane są w stanie komunikować się z badaczem oraz rozumieć i spełniać wszystkie wymagania dotyczące udziału w badaniu.
6. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych (np. profili laboratoryjnych, historii medycznej, EKG, badania fizykalnego itp.), w opinii badacza w porozumieniu ze Sponsorem.
7. Mężczyźni powinni być skłonni do używania prezerwatywy i środka plemnikobójczego podczas aktywności seksualnej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki awanafilu oraz nieoddawania nasienia przez 90 dni po przyjęciu dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych (w tym zaburzeń zakrzepowo-zatorowych), neurologicznych, hematologicznych, psychiatrycznych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, endokrynologicznych, immunologicznych lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub narażać badanych na zwiększone ryzyko określone przez badacza.
2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne w ocenie badacza. Włączenie pacjenta z wartościami laboratoryjnymi poza normalnym zakresem musi zostać zatwierdzone przez VIVUS przed włączeniem pacjenta.
3. Predyspozycje do priapizmu, takie jak osoby z anemią sierpowatokrwinkową lub dyskrazją krwi.
4. Znana historia zdarzeń sercowo-naczyniowych lub naczyniowo-mózgowych, jakakolwiek historia dławicy piersiowej.
5. Dowody z wywiadu lub EKG wskazujące na jakąkolwiek arytmię wysokiego ryzyka lub EKG ocenione przez badacza jako istotne klinicznie.
6. Przerostowa obturacyjna lub inna klinicznie istotna kardiomiopatia, umiarkowana lub ciężka choroba zastawek serca.
7. Osoby, u których tętno jest niższe niż 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub 50 uderzeń na minutę przed podaniem dawki, tylko w okresie 1.
8. Ostra choroba, zwłaszcza jakakolwiek infekcja, w ciągu 2 tygodni od podania dawki.
9. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 lub > 140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 lub > 95 mmHg podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 (dozwolone są 2 kontrole ponowne) tylko w okresie 1.
10. Historia barwnikowego zwyrodnienia siatkówki lub nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego.
11. Hemoglobina < 12,0 g/dl.
12. Pacjenci z próbami czynności wątroby > 1,5 GGN
13. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu i/lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
14. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
15. Jakakolwiek historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków lub substancji w ciągu 18 miesięcy lub zgodnie z definicją badacza.
16. Alergia na lub wcześniej znaczące zdarzenia niepożądane związane z inhibitorami PDE5, omepralem, rozyglitazonem i dezypraminą lub ich składnikami.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych, w ciągu 30 dni poprzedzających Dzień 1. Do 2 g acetaminofenu dziennie jest dozwolone według uznania Badacza.
18. Stosowanie jakiegokolwiek leku z Załącznika 1 (leki, o których wiadomo, że mają znaczenie kliniczne w hamowaniu lub indukowaniu enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie leków [CYP P450]) w ciągu 30 dni przed Dniem 1.
19. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed dniem 1.
20. Oddanie osocza w ciągu 14 dni przed dniem 1.
21. Jakiekolwiek używanie wyrobów tytoniowych lub nikotynowych w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
22. Każdy pacjent, który otrzymał badany lek w ciągu 30 dni lub sześciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Dniem 1.
23. Dowody jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu medycznego, psychiatrycznego, społecznego lub innego na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogłyby stanowić przeciwwskazanie do podawania badanych leków, wpływać na przestrzeganie zaleceń, zakłócać ocenę badania, ograniczać udział w badaniu, lub zakłócić interpretację wyników badań.
24. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu VIVUS, wyznaczonego personelu, jak i personelu ośrodka badawczego).