Vergelijk de farmacokinetiek van omeprazol, rosiglitazon en desipramine bij toediening met Avanafil bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek (het formulier voor geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend en gedateerd voorafgaand aan eventuele onderzoeken die verband houden met het onderzoek).
2. Volwassen mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
3. Een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg en een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 [BMI wordt berekend als gewicht in kg/(lengte in m)2].
4. Proefpersonen moeten worden geïdentificeerd als snelle CYP2D6-metaboliseerders (bepaald door genotypering) alleen voor cohort C
5. Proefpersonen zijn in staat om met de onderzoeker te communiceren en alle vereisten voor deelname aan het onderzoek te begrijpen en hieraan te voldoen.
6. Medisch gezond, zonder klinisch significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenissen, ECG's, lichamelijk onderzoek, enz.), naar het oordeel van de onderzoeker in overleg met de sponsor.
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende 90 dagen na de laatste dosis avanafil een condoom en zaaddodend middel te gebruiken tijdens seksuele activiteit en gedurende 90 dagen na de dosering geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire (waaronder trombo-embolische aandoeningen), neurologische, hematologische, psychiatrische, hepatische, gastro-intestinale, pulmonaire, endocriene, immunologische of nieraandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen of plaats de proefpersonen met een verhoogd risico zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker. Inclusie van een proefpersoon met laboratoriumwaarden buiten het normale bereik moet door VIVUS worden goedgekeurd voordat de proefpersoon wordt ingeschreven.
3. Een aanleg voor priapisme, zoals personen met sikkelcelziekte of bloeddyscrasieën.
4. Bekende voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire voorvallen, elke voorgeschiedenis van angina pectoris.
5. Geschiedenis of ECG-bewijs van een risicovolle aritmie of ECG die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld.
6. Hypertrofische obstructieve of andere klinisch significante cardiomyopathie, matige of ernstige hartklepaandoening.
7. Proefpersonen met een polsslag lager dan 50 slagen per minuut bij screening of 50 slagen per minuut voorafgaand aan de dosering, alleen voor periode 1.
8. Acute ziekte, vooral elke infectie, binnen 2 weken na toediening.
9. Systolische bloeddruk < 90 of > 140 mmHg; diastolische bloeddruk < 60 of > 95 mmHg bij screening of op Dag -1 (2 hercontroles zijn toegestaan) alleen voor periode 1.
10. Geschiedenis van retinitis pigmentosa of niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie.
11. Hemoglobine < 12,0 g/dL.
12. Proefpersonen met leverfunctietesten > 1,5 ULN
13. Positieve drugstest in urine en/of positieve alcoholtest in urine bij screening of op Dag -1.
14. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV) bij screening.
15. Elke geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugs- of middelenmisbruik binnen 18 maanden of zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
16. Allergie voor of eerder significante bijwerkingen met PDE5-remmers, omeprzol, rosiglitazon en desipramine of hun bestanddelen.
17. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten, binnen de 30 dagen voorafgaand aan dag 1. Tot 2 g paracetamol per dag is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
18. Gebruik van een geneesmiddel in bijlage 1 (geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze klinisch significant zijn bij het remmen of induceren van leverenzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen [CYP P450]) binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
19. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan Dag 1.
20. Plasmadonatie binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
21. Elk gebruik van tabaks- of nicotineproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1.
22. Elke proefpersoon die vóór dag 1 binnen 30 dagen of zes halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen.
23. Bewijs van een klinisch significante medische, psychiatrische, sociale of andere aandoening door anamnese, lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor de toediening van onderzoeksmedicatie, de therapietrouw zou beïnvloeden, de onderzoeksevaluaties zou verstoren, de deelname aan het onderzoek zou beperken, of verwarren de interpretatie van studieresultaten.
24. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel personeel van VIVUS of aangewezen personeel, als personeel op de onderzoekslocatie).