Compare la farmacocinética de omeprazol, rosiglitazona y desipramina cuando se administran con avanafilo en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento voluntario para participar en el estudio (el formulario de consentimiento informado debe estar firmado y fechado antes de cualquier evaluación relacionada con el estudio).
2. Sujetos varones adultos de 18 a 45 años de edad inclusive.
3. Un peso corporal de al menos 50 kg y un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, ambos inclusive [el IMC se calculará como peso en kg/(altura en m)2].
4. Los sujetos deben identificarse como metabolizadores rápidos de CYP2D6 (determinado por genotipado) solo para la cohorte C
5. Los sujetos pueden comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con todos los requisitos de participación en el estudio.
6. Médicamente saludable, sin resultados de detección clínicamente significativos (p. ej., perfiles de laboratorio, historiales médicos, ECG, examen físico, etc.), según la opinión del investigador en consulta con el Patrocinador.
7. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un condón y espermicida durante la actividad sexual durante 90 días después de la última dosis de avanafil y no deben donar esperma durante 90 días después de la dosis.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares (incluidos trastornos tromboembólicos), neurológicas, hematológicas, psiquiátricas, hepáticas, gastrointestinales, pulmonares, endocrinas, inmunológicas o renales significativas u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o colocar a los sujetos en mayor riesgo según lo determine el investigador.
2. Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador. La inclusión de un sujeto con valores de laboratorio fuera del rango normal debe ser aprobada por VIVUS antes de la inscripción del sujeto.
3. Una predisposición al priapismo, como sujetos con enfermedad de células falciformes o discrasias sanguíneas.
4. Historia conocida de evento cardiovascular o cerebrovascular, cualquier historia de angina.
5. Antecedentes o evidencia ECG de cualquier arritmia de alto riesgo o ECG que el investigador considere clínicamente significativo.
6. Obstrucción hipertrófica u otra miocardiopatía clínicamente significativa, enfermedad valvular cardíaca moderada o grave.
7. Sujetos cuyo pulso es inferior a 50 lpm en la selección o 50 lpm antes de la dosificación solo para el período 1.
8. Enfermedad aguda, especialmente cualquier infección, dentro de las 2 semanas posteriores a la administración.
9. Presión arterial sistólica < 90 o > 140 mmHg; presión arterial diastólica < 60 o > 95 mmHg en la selección o en el Día -1 (se permiten 2 nuevas revisiones) solo para el período 1.
10. Antecedentes de retinitis pigmentosa o neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
11. Hemoglobina < 12,0 g/dL.
12. Sujetos con pruebas de función hepática > 1,5 ULN
13. Prueba de drogas en orina positiva y/o prueba de alcohol en orina positiva en la selección o en el Día -1.
14. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) en la selección.
15. Cualquier historial o presencia de alcoholismo o abuso de drogas o sustancias dentro de los 18 meses o según lo defina el investigador.
16. Alergia o eventos adversos significativos previos con inhibidores de la PDE5, omeprzol, rosiglitazona y desipramina o sus componentes.
17. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), incluidos los productos a base de hierbas, dentro de los 30 días anteriores al Día 1. Se permite hasta 2 g por día de paracetamol a discreción del investigador.
18. Uso de cualquier fármaco del Apéndice 1 (fármacos que se sabe que tienen importancia clínica para inhibir o inducir las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo del fármaco [CYP P450]) en los 30 días anteriores al Día 1.
19. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores al Día 1.
20. Donación de plasma dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
21. Cualquier uso de productos de tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
22. Cualquier sujeto que haya recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o seis vidas medias, lo que sea más largo, antes del Día 1.
23. Evidencia de cualquier afección médica, psiquiátrica, social o de otro tipo clínicamente significativa mediante antecedentes, examen físico o estudios de laboratorio que, en opinión del investigador, contraindicaría la administración de los medicamentos del estudio, afectaría el cumplimiento, interferiría con las evaluaciones del estudio, limitaría la participación en el estudio, o confundir la interpretación de los resultados del estudio.
24. Participación en la planificación y realización del estudio (se aplica tanto a VIVUS o al personal designado, o al personal en el sitio de investigación).