Desitabiini bortetsomibin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Desitabiiniin perustuvien induktiostrategioiden satunnaistettu vaiheen II koe yli 60-vuotiaille potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvitetään, parantaako vanhempien akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavien potilaiden hoito desitabiinilla ja bortetsomibilla merkittävästi vanhempien AML-potilaiden kokonaiseloonjäämisaikoja verrattuna pelkkään desitabiiniin.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen remission määrittäminen (CR ja CR + epätäydellinen verenkuvan palautuminen [CRi]) kullekin ehdotuksen kahdelle hoito-ohjelmalle.
II. Kokonaiseloonjäämisen, etenemisvapaan eloonjäämisen, taudista vapaan eloonjäämisen ja kunkin tämän tutkimuksen hoito-ohjelman määrittämiseksi.
III. Sen määrittämiseksi, pidentääkö jatkuva hoito näillä hoito-ohjelmilla kokonaiseloonjäämistä jopa täydellisen remission puuttuessa.
IV. Kuvaamaan haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä kunkin hoito-ohjelman siedettävyyttä tässä tutkimuksessa hoidetuilla potilailla.
V. Kuvailla hoitoa edeltävän sairauden ja potilaan ominaisuuksien vuorovaikutusta, mukaan lukien morfologia, sytogenetiikka, molekyyligenetiikka, valkosolujen (WBC) määrä, veri- ja luuytimen blastimäärä, ikä, suorituskyky ja kattava geriatrinen kliinisten tulosten arviointi.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
HAARA A: REMISSIOINDUKTIOHOITO: Potilaat saavat desitabiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan kerran päivässä (QD) päivinä 1-10. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2-4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka eivät saavuta CR:tä tai CR:tä CRi:llä, jatkavat jatkohoitoa. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CR:n CRi:n kanssa, jatkavat ylläpitohoitoon.
JATKOTOIMENPITEET: Potilaat saavat desitabiini IV yli 1 tunnin QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YlläpitoHOITO: Potilaat saavat desitabiini IV yli 1 tunnin QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KÄSIVARSI B: REMISSIOINDUKTIOHOITO: Potilaat saavat desitabiini IV 1 tunnin ajan QD päivinä 2–11 ja bortetsomibia ihonalaisesti (SC) päivinä 1, 4, 8 ja 11. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2-4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka eivät saavuta CR:tä tai CRi:tä, jatkavat hoitoa. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CR:n CRi:n kanssa, jatkavat ylläpitohoitoon.
JATKOTOIMENPITEET: Potilaat saavat bortezomib SC päivänä 1 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YLLÄPITOHOITO: Potilaat saavat bortetsomibia SC päivänä 1 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen kerran vuodessa enintään 10 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Mountain View, California, Yhdysvallat, 94040
- Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Yhdysvallat, 19958
- Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Maine
-
Augusta, Maine, Yhdysvallat, 04330
- Harold Alfond Center for Cancer Care
-
Bangor, Maine, Yhdysvallat, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Elkton, Maryland, Yhdysvallat, 21921
- Christiana Care - Union Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Yhdysvallat, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Big Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49307
- Spectrum Health Big Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
-
Muskegon, Michigan, Yhdysvallat, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Reed City, Michigan, Yhdysvallat, 49677
- Spectrum Health Reed City Hospital
-
Traverse City, Michigan, Yhdysvallat, 49684
- Munson Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri - Ellis Fischel
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health NCORP
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Goldsboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27534
- Wayne Memorial Hospital
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University
-
Hendersonville, North Carolina, Yhdysvallat, 28791
- Margaret R Pardee Memorial Hospital
-
Kinston, North Carolina, Yhdysvallat, 28501
- Vidant Oncology-Kinston
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Yhdysvallat, 73071
- Cancer Care Associates-Norman
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
-
South Carolina
-
Boiling Springs, South Carolina, Yhdysvallat, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greer, South Carolina, Yhdysvallat, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Seneca, South Carolina, Yhdysvallat, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Yhdysvallat, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksiselitteinen patologinen AML-diagnoosi (>= 20 % blasteja luuytimessä Maailman terveysjärjestön [WHO:n] kriteerien perusteella) EIVÄT:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
- Akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 Ohio State Universityn (OSU) Molecular Reference Laboratoryn määrittämänä, syöpä- ja leukemiaryhmä B (CALGB) 20202; kuitenkin potilaat, jotka (1) ovat >= 75 vuotta; ja/tai (2) niiden poistofraktio on < 40 %; ja/tai (3) joiden suoritustaso on > 2, se voidaan rekisteröidä CALGB 20202:een ja rekisteröityä ja käsitellä CALGB 11002:ssa ennen FLT3-mutaation ja ydintä sitovan tekijän (CBF) molekyyliseulontatulosten vastaanottamista CALGB 20202:sta.
- Akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13.1;q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 OSU Molecular Reference Laboratoryn määrittämänä, CALGB 20202:n mukaan; kuitenkin potilaat, jotka (1) ovat >= 75 vuotta; ja/tai (2) niiden poistofraktio on < 40 %; ja/tai (3) joiden suoritustaso on > 2, se voidaan rekisteröidä CALGB 20202:een ja rekisteröityä ja käsitellä CALGB 11002:ssa ennen FLT3-mutaation ja CBF-molekyyliseulontatulosten vastaanottamista CALGB 20202:sta
- OSU Molecular Reference Laboratoryn määrittämä FLT3-mutaation (ITD tai pistemutaatio) puuttuminen CALGB 20202 -standardin mukaan; kuitenkin potilaat, jotka (1) ovat >= 75 vuotta; ja/tai (2) niiden poistofraktio on < 40 %; ja/tai (3) joiden suoritustaso on > 2, se voidaan rekisteröidä CALGB 20202:een ja rekisteröityä ja käsitellä CALGB 11002:ssa ennen FLT3-mutaation ja CBF-molekyyliseulontatulosten vastaanottamista CALGB 20202:sta
Ei aikaisempaa AML-hoitoa paitsi:
- Hätäleukafereesi
- Hyperleukosytoosin hätähoito hydroksiurealla
- Kraniaalinen sädehoito (RT) keskushermoston (CNS) leukostaasin hoitoon (vain yksi annos)
- Kasvutekijä/sytokiinituki
- AML-potilaat, joilla on aiempi hematologinen häiriö (AHD) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he eivät ole saaneet AHD- tai MDS-hoitoa sytotoksisella kemoterapialla (esim. sytarabiinilla, daunorubisiinilla jne.), desitabiinilla tai bortetsomibi; potilaita on saatettu aiemmin hoitaa atsasitidiinilla, jos heidän viimeinen annoksensa oli >= 90 päivää ennen 11002-hoidon aloittamista
- AML-potilaat, joilla on hoitoon liittyviä myelooisia kasvaimia (t-MN), ovat kelvollisia, jos he eivät ole saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa (ei sisällä hormonihoitoa) primaariseen maligniteettiinsa tai häiriöinsä yli 6 kuukauteen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (desitabiini)
REMISSIOINDUKTIOHOITO: Potilaat saavat 20 mg/m^2 desitabiinia IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-10. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2-4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka eivät saavuta CR CRi:tä, jatkavat hoitoa. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, jatkavat ylläpitohoitoon. JATKOTOIMENPITEET: Potilaat saavat 20 mg/m^2 desitabiinia IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Ylläpitohoito: Potilaat saavat 20 mg/m^2 desitabiinia IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (desitabiini ja bortetsomibi)
REMISSIOINDUKTIOHOITO: Potilaat saavat 20 mg/m^2 desitabiinia IV 1 tunnin ajan QD päivinä 2-11 ja 1,3 mg/m^2 bortetsomibia SC päivinä 1, 4, 8 ja 11. Hoito toistetaan 28 päivän välein 2-4 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka eivät saavuta CR:tä tai CRi:tä, jatkavat hoitoa. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, jatkavat ylläpitohoitoon. JATKOTOIMENPITEET: Potilaat saavat 1,3 mg/m^2 bortezomibia SC päivänä 1 ja 20 mg/m^2 desitabiinia IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Ylläpitohoito: Potilaat saavat 1,3 mg/m^2 bortetsomibia SC päivänä 1 ja 20 mg/m^2 desitabiinia IV 1 tunnin ajan QD päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi tutkimukseen siirtymisestä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Eloonjääneet potilaat sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Mediaani OS 95 %:n luottamusvälillä arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remission nopeus (CR ja CRi)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Määritetään CR:n tai CRi:n saavuttaneiden potilaiden lukumääränä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
Täydellinen remissio (CR) vaatii: < 5 % luuytimen blastia, > 200 tumattua solua, ei blasteja auer sauvoilla, ei ekstramedullaarista sairautta, ANC > 1000/mm^3 ja verihiutaleita > 100 000/mm^3.
CR, jossa on epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), määritellään CR:ksi, lukuun ottamatta ANC < 1 000/mm^3 tai verihiutaleita < 100 000/mm^3.
|
48 kuukautta
|
|
Tautiton selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määriteltiin ajaksi CR:stä uusiutumiseen tai kuolemaan.
Relapsivapaat ja eloonjääneet potilaat sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Mediaani DFS 95 % CI:llä arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
Relapsi määritellään veriblastien tai >= 5 %:n luuytimen blastien uudelleen ilmaantumiseksi CR:n tai CRi:n saavuttamisen jälkeen.
|
48 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin ajaksi tutkimukseen siirtymisestä etenemiseen tai kuolemaan.
Etenemisestä vapaat ja elossa olevat potilaat sensuroitiin viimeisen seurantapäivänä.
Mediaani DFS 95 % CI:llä arvioitiin Kaplan Meier -menetelmällä.
|
48 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Haittatapahtumat: Haittavaikutusten ilmaantuvuus, arvioituna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman versiolla 4.0.
Haittatapahtumat kerättiin joka sykli hoidon aikana ja kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Haittatapahtumat tehtiin yhteenvetotilastojen ja esiintymistiheystaulukoiden avulla kunkin erillisen kohortin osalta.
Protokollan mukaan analyysi oli luonteeltaan kuvaava.
Tässä osiossa on yhteenveto niiden potilaiden määrästä, jotka ilmoittivat 4. asteen tai korkeammasta tapahtumasta.
Täydellinen luettelo haittatapahtumista on alla olevassa Haittatapahtumat-osiossa.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ritchie EK, Klepin HD, Storrick E, Major B, Le-Rademacher J, Wadleigh M, Walker A, Larson RA, Roboz GJ. Geriatric assessment for older adults receiving less-intensive therapy for acute myeloid leukemia: report of CALGB 361101. Blood Adv. 2022 Jun 28;6(12):3812-3820. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006872.
- Roboz GJ, Mandrekar SJ, Desai P, Laumann K, Walker AR, Wang ES, Kolitz JE, Powell BL, Attar EC, Stock W, Bloomfield CD, Kohlschmidt J, Mrozek K, Hassane DC, Garraway L, Jane-Valbuena J, Baltay M, Tracy A, Marcucci G, Stone RM, Larson RA. Randomized trial of 10 days of decitabine +/- bortezomib in untreated older patients with AML: CALGB 11002 (Alliance). Blood Adv. 2018 Dec 26;2(24):3608-3617. doi: 10.1182/bloodadvances.2018023689.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Desitabiini
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02987 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA031946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000709218
- CALGB-11002 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .