Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Decitabin med eller uten Bortezomib ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi

2. februar 2023 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase II-studie av decitabinbaserte induksjonsstrategier for pasienter >/= 60 år gamle med akutt myeloid leukemi (AML)

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt det å gi decitabin med eller uten bortezomib virker ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som decitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg, eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Det er ennå ikke kjent om decitabin virker bedre når det gis med eller uten bortezomib ved behandling av akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme om behandling av eldre akutt myeloid leukemi (AML) pasienter med decitabin og bortezomib signifikant forbedrer den totale overlevelsestiden for eldre AML-pasienter sammenlignet med decitabin alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme frekvensen av fullstendig remisjon (CR og CR + ufullstendig gjenoppretting av blodtelling [CRi]) for hver av de 2 behandlingsregimene i forslaget.

II. For å bestemme total overlevelse, progresjonsfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse og for hvert av behandlingsregimene i denne studien.

III. For å avgjøre om pågående behandling med disse regimene forlenger total overlevelse selv i fravær av fullstendig remisjon.

IV. For å beskrive frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, samt tolerabiliteten av hvert av disse regimene hos pasienter behandlet i denne studien.

V. For å beskrive interaksjonen mellom forbehandlingssykdom og pasientkarakteristikker, inkludert morfologi, cytogenetikk, molekylær genetikk, antall hvite blodlegemer (WBC), antall blod- og benmargsblaster, alder, prestasjonsstatus og omfattende geriatrisk vurdering av kliniske utfall.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM A: REMISSJONSINDUKSJONSTERAPI: Pasienter får decitabin intravenøst ​​(IV) over 1 time én gang daglig (QD) på dag 1-10. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CR med CRi fortsetter til fortsettelsesbehandling. Pasienter som oppnår CR eller CR med CRi fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

FORTSATT TERAPI: Pasienter får decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: REMISSJONSINDUKSJONSTERAPI: Pasienter får decitabin IV over 1 time QD på dag 2-11 og bortezomib subkutant (SC) på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi fortsetter til fortsettelsesbehandling. Pasienter som oppnår CR eller CR med CRi fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

FORTSATT TERAPI: Pasienter får bortezomib SC på dag 1 og decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får bortezomib SC på dag 1 og decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år, og deretter en gang i året i maksimalt 10 år fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Mountain View, California, Forente stater, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forente stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Forente stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forente stater, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forente stater, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Forente stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utvetydig patologisk diagnose av AML (>= 20 % blaster i benmargen basert på Verdens helseorganisasjons [WHO] kriterier) UNNTAKTER:

    • Akutt promyelocytisk leukemi t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
    • Akutt myeloid leukemi med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 som bestemt av Ohio State University (OSU) Molecular Reference Laboratory, per Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202; imidlertid pasienter som (1) er >= 75 år; og/eller (2) har en ejeksjonsfraksjon på < 40 %; og/eller (3) har en ytelsesstatus på > 2, kan registreres til CALGB 20202 og registreres og behandles på CALGB 11002 før de mottar FLT3-mutasjons- og kjernebindende faktor (CBF) molekylær screeningsresultater fra CALGB 20202
    • Akutt myeloid leukemi med inv(16)(p13.1;q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 som bestemt av OSU Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202; imidlertid pasienter som (1) er >= 75 år; og/eller (2) har en ejeksjonsfraksjon på < 40 %; og/eller (3) har en ytelsesstatus på > 2, kan registreres til CALGB 20202 og registreres og behandles på CALGB 11002 før de mottar FLT3-mutasjons- og CBF-molekylære screeningsresultater fra CALGB 20202
  • Fravær av FLT3-mutasjon (ITD eller punktmutasjon) bestemt av OSU Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202; imidlertid pasienter som (1) er >= 75 år; og/eller (2) har en ejeksjonsfraksjon på < 40 %; og/eller (3) har en ytelsesstatus på > 2, kan registreres til CALGB 20202 og registreres og behandles på CALGB 11002 før de mottar FLT3-mutasjons- og CBF-molekylære screeningsresultater fra CALGB 20202

  • Ingen tidligere behandling for AML bortsett fra:

    • Nødleukaferese
    • Akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea
    • Kranial strålebehandling (RT) for sentralnervesystem (CNS) leukostase (kun én dose)
    • Vekstfaktor/cytokinstøtte
  • AML-pasienter med en antecedent hematologisk lidelse (AHD) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) er kvalifisert for denne studien forutsatt at de ikke har mottatt behandling for sin AHD eller MDS med cytotoksisk kjemoterapi (f.eks. cytarabin, daunorubicin, etc.), decitabin, eller bortezomib; Pasienter kan tidligere ha blitt behandlet med azacitidin hvis siste dose var >= 90 dager før start av 11002
  • AML-pasienter med terapirelaterte myeloide neoplasmer (t-MN) er kvalifisert hvis de ikke har mottatt strålebehandling eller kjemoterapi (ikke inkludert hormonbehandling) for sin primære malignitet eller lidelse i > 6 måneder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (decitabin)

REMISSJONSINDUKSJONSTERAPI: Pasienter får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-10. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR CRi fortsetter til fortsettelsesbehandling. Pasienter som oppnår CR eller CRi fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

FORTSATT TERAPI: Pasienter får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Eksperimentell: Arm B (decitabin og bortezomib)

REMISSJONSINDUKSJONSTERAPI: Pasienter får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 2-11 og 1,3 mg/m^2 bortezomib SC på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2-4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi fortsetter til fortsettelsesbehandling. Pasienter som oppnår CR eller CRi fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

FORTSATT TERAPI: Pasienter får 1,3 mg/m^2 bortezomib SC på dag 1 og 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter får 1,3 mg/m^2 bortezomib SC på dag 1 og 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Decitabin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5-Aza-2'-deoksycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injeksjon
  • Deoksyazacytidin
  • Dezocitidin
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: Bortezomib
Gitt SC
Andre navn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metyl-1-[[(2S)-1-okso-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: 48 måneder
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra studiestart til død uansett årsak. Overlevende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median OS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate (CR og CRi)
Tidsramme: 48 måneder
Definert som antall pasienter som oppnår en CR eller CRi delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. En fullstendig remisjon (CR) krever: <5 % margeksplosjon, > 200 kjerneholdige celler, ingen blaster med auerstaver, ingen ekstramedullær sykdom, ANC >1 000/mm^3 og blodplater > 100 000/mm^3. En CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) er definert som CR med unntak av ANC < 1 000/mm^3 eller blodplater < 100 000/mm^3.
48 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 48 måneder
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ble definert som tiden fra CR til tilbakefall eller død. Tilbakefallsfrie og overlevende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median DFS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden. Tilbakefall er definert som gjenopptreden av blodblaster eller >= 5 % margeksploser etter oppnåelse av en CR eller CRi.
48 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra studiestart til progresjon eller død. Progresjonsfrie og overlevende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median DFS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.
48 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: 48 måneder
Uønskede hendelser: Forekomst av uønskede hendelser, vurdert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Bivirkninger ble samlet inn hver syklus under behandlingen og opptil en måned etter behandlingen. Bivirkninger ble oppsummert ved hjelp av sammendragsstatistikk og frekvenstabeller for hver separat kohort. Per protokoll var analysen beskrivende. I denne delen er antallet pasienter som rapporterte en grad 4 eller høyere hendelse oppsummert. En fullstendig liste over uønskede hendelser er gitt i delen om uønskede hendelser nedenfor.
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02987 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere