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Décitabine avec ou sans bortézomib dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë

2 février 2023 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II sur les stratégies d'induction à base de décitabine pour les patients >/= 60 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de l'administration de décitabine avec ou sans bortézomib dans le traitement de patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la décitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser, soit en les empêchant de se propager. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si la décitabine est plus efficace lorsqu'elle est administrée avec ou sans bortézomib dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer si le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec la décitabine et le bortézomib améliore significativement la durée de survie globale des patients âgés atteints de LAM par rapport à la décitabine seule.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le taux de rémission complète (RC et RC + récupération incomplète de la formule sanguine [RCi]) pour chacun des 2 schémas thérapeutiques de la proposition.

II. Déterminer la survie globale, la survie sans progression, la survie sans maladie et pour chacun des schémas thérapeutiques de cette étude.

III. Déterminer si un traitement continu avec ces régimes prolonge la survie globale même en l'absence de rémission complète.

IV. Décrire la fréquence et la gravité des événements indésirables, ainsi que la tolérabilité de chacun de ces régimes chez les patients traités dans cette étude.

V. Décrire l'interaction entre la maladie avant le traitement et les caractéristiques du patient, y compris la morphologie, la cytogénétique, la génétique moléculaire, le nombre de globules blancs (GB), le nombre de blastes dans le sang et la moelle osseuse, l'âge, l'état de performance et l'évaluation gériatrique complète des résultats cliniques.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

BRAS A : THÉRAPIE D'INDUCTION DE LA RÉMISSION : les patients reçoivent de la décitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois par jour (QD) les jours 1 à 10. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de RC avec RCi passent à la poursuite du traitement. Les patients obtenant une RC ou une RC avec RCi passent à un traitement d'entretien.

TRAITEMENT DE CONTINUATION : Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS B : THÉRAPIE D'INDUCTION DE LA RÉMISSION : les patients reçoivent de la décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 2 à 11 et du bortézomib par voie sous-cutanée (SC) les jours 1, 4, 8 et 11. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de RCi passent à la poursuite du traitement. Les patients obtenant une RC ou une RC avec RCi passent à un traitement d'entretien.

TRAITEMENT POURSUITE : Les patients reçoivent du bortézomib SC le jour 1 et de la décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent du bortézomib SC le jour 1 et de la décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant 2 ans, puis une fois par an pendant un maximum de 10 ans à compter de l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

165

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Mountain View, California, États-Unis, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, États-Unis, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, États-Unis, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, États-Unis, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, États-Unis, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, États-Unis, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, États-Unis, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, États-Unis, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, États-Unis, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic pathologique sans équivoque de LAM (>= 20 % de blastes dans la moelle osseuse selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) À L'EXCLUSION :

    • Leucémie aiguë promyélocytaire t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
    • Leucémie myéloïde aiguë avec t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 tel que déterminé par le laboratoire de référence moléculaire de l'Ohio State University (OSU), selon Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202 ; cependant les patients qui (1) ont >= 75 ans ; et/ou (2) ont une fraction d'éjection < 40 % ; et/ou (3) ont un indice de performance > 2, peuvent être inscrits au CALGB 20202 et enregistrés et traités au CALGB 11002 avant de recevoir les résultats du dépistage moléculaire de la mutation FLT3 et du facteur de liaison au noyau (CBF) du CALGB 20202
    • Leucémie aiguë myéloïde avec inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 tel que déterminé par le laboratoire de référence moléculaire de l'OSU, selon CALGB 20202 ; cependant les patients qui (1) ont >= 75 ans ; et/ou (2) ont une fraction d'éjection < 40 % ; et/ou (3) ont un indice de performance > 2, peuvent être inscrits au CALGB 20202 et enregistrés et traités au CALGB 11002 avant de recevoir les résultats de la mutation FLT3 et du dépistage moléculaire CBF du CALGB 20202
  • Absence de mutation FLT3 (ITD ou mutation ponctuelle) déterminée par le laboratoire de référence moléculaire de l'OSU, selon CALGB 20202 ; cependant les patients qui (1) ont >= 75 ans ; et/ou (2) ont une fraction d'éjection < 40 % ; et/ou (3) ont un indice de performance > 2, peuvent être inscrits au CALGB 20202 et enregistrés et traités au CALGB 11002 avant de recevoir les résultats de la mutation FLT3 et du dépistage moléculaire CBF du CALGB 20202

  • Aucun traitement antérieur pour la LAM sauf :

    • Leucaphérèse d'urgence
    • Traitement d'urgence de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée
    • Radiothérapie crânienne (RT) pour la leucostase du système nerveux central (SNC) (une seule dose)
    • Soutien du facteur de croissance/cytokine
  • Les patients atteints de LAM avec un antécédent de trouble hématologique (THA) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) sont éligibles pour cet essai à condition qu'ils n'aient pas reçu de traitement pour leur THA ou MDS avec une chimiothérapie cytotoxique (par exemple, la cytarabine, la daunorubicine, etc.), la décitabine ou bortézomib ; les patients peuvent avoir été précédemment traités par l'azacitidine si leur dernière dose était >= 90 jours avant le début 11002
  • Les patients atteints de LAM atteints de néoplasmes myéloïdes liés au traitement (t-MN) sont éligibles s'ils n'ont pas reçu de radiothérapie ou de chimiothérapie (hormonothérapie non comprise) pour leur malignité ou trouble primaire pendant > 6 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (décitabine)

THÉRAPIE D'INDUCTION DE RÉMISSION : Les patients reçoivent 20 mg/m^2 de décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 10. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients n'atteignant pas la RC CRi passent à la poursuite du traitement. Les patients obtenant une RC ou une RCi passent à un traitement d'entretien.

TRAITEMENT DE CONTINUATION : Les patients reçoivent 20 mg/m^2 de décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

THÉRAPIE D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent 20 mg/m^2 de décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
  • Dacogen
  • Décitabine pour injection
  • Désoxyazacytidine
  • Dézocitidine
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Expérimental: Bras B (décitabine et bortézomib)

THÉRAPIE D'INDUCTION DE LA RÉMISSION : Les patients reçoivent 20 mg/m^2 de décitabine IV pendant 1 heure QD les jours 2 à 11 et 1,3 mg/m^2 de bortézomib SC les jours 1, 4, 8 et 11. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de RCi passent à la poursuite du traitement. Les patients obtenant une RC ou une RCi passent à un traitement d'entretien.

TRAITEMENT DE CONTINUATION : Les patients reçoivent 1,3 mg/m^2 de bortézomib SC le jour 1 et 20 mg/m^2 de décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : Les patients reçoivent 1,3 mg/m^2 de bortézomib SC le jour 1 et 20 mg/m^2 de décitabine IV pendant 1 heure chaque jour les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Médicament: Décitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
  • Dacogen
  • Décitabine pour injection
  • Désoxyazacytidine
  • Dézocitidine
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Bortézomib
Étant donné SC
Autres noms:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acide [(1R)-3-méthyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phényl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronique
  • PS341

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de survie globale (OS)
Délai: 48 mois
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients survivants ont été censurés à la date du dernier suivi. La SG médiane avec un IC à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC et CRi)
Délai: 48 mois
Défini comme le nombre de patients qui obtiennent une RC ou une RCi divisé par le nombre total de patients évaluables. Une rémission complète (RC) nécessite : < 5 % de blaste médullaire, > 200 cellules nucléées, pas de blastes avec des bâtonnets auer, pas de maladie extramédullaire, ANC > 1 000/mm^3 et plaquettes > 100 000/mm^3. Une RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) est définie comme une RC à l'exception d'un NAN < 1 000/mm^3 ou de plaquettes < 100 000/mm^3.
48 mois
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 48 mois
La survie sans maladie (DFS) a été définie comme le temps écoulé entre la RC et la rechute ou le décès. Les patients sans rechute et survivants ont été censurés à la date du dernier suivi. La SSM médiane avec un IC à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier. La rechute est définie comme la réapparition de blastes sanguins ou >= 5 % de blastes médullaires après avoir obtenu une RC ou une RCi.
48 mois
Survie sans progression
Délai: 48 mois
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression ou le décès. Les patients sans progression et survivants ont été censurés à la date du dernier suivi. La SSM médiane avec un IC à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
48 mois
Événements indésirables
Délai: 48 mois
Événements indésirables : Incidence des événements indésirables, évaluée à l'aide des Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0. Les événements indésirables ont été recueillis à chaque cycle pendant le traitement et jusqu'à un mois après le traitement. Les événements indésirables ont été résumés à l'aide de statistiques sommaires et de tableaux de fréquence pour chaque cohorte distincte. Selon le protocole, l'analyse était de nature descriptive. Dans cette section, le nombre de patients ayant signalé un événement de grade 4 ou plus est résumé. Une liste complète des événements indésirables est fournie dans la section Événements indésirables ci-dessous.
48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

5 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2011

Première publication (Estimation)

22 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02987 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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