Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Decitabine met of zonder Bortezomib bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie

2 februari 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase II-studie van op decitabine gebaseerde inductiestrategieën voor patiënten >/= 60 jaar oud met acute myeloïde leukemie (AML)

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van decitabine met of zonder bortezomib werkt bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals decitabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Bortezomib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het is nog niet bekend of decitabine beter werkt wanneer het met of zonder bortezomib wordt gegeven bij de behandeling van acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om te bepalen of de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) met decitabine en bortezomib de totale overlevingstijd van oudere AML-patiënten significant verbetert in vergelijking met alleen decitabine.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van het percentage volledige remissie (CR en CR + onvolledig herstel van het bloedbeeld [CRi]) voor elk van de 2 behandelingsregimes in het voorstel.

II. Om de algehele overleving, progressievrije overleving, ziektevrije overleving en voor elk van de behandelingsregimes in dit onderzoek te bepalen.

III. Om te bepalen of voortdurende behandeling met deze regimes de algehele overleving verlengt, zelfs als er geen volledige remissie is.

IV. Om de frequentie en ernst van bijwerkingen te beschrijven, evenals de verdraagbaarheid van elk van deze regimes bij patiënten die in dit onderzoek werden behandeld.

V. Om de interactie te beschrijven van ziekte vóór de behandeling en kenmerken van de patiënt, waaronder morfologie, cytogenetica, moleculaire genetica, aantal witte bloedcellen (WBC), aantal bloed- en beenmergblasten, leeftijd, prestatiestatus en uitgebreide geriatrische beoordeling van klinische resultaten.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A: REMISSIE-INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen decitabine intraveneus (IV) gedurende 1 uur eenmaal daags (QD) op dag 1-10. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die geen CR of CR met CRi bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie. Patiënten die CR of CR met CRi bereiken, gaan verder met onderhoudstherapie.

VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: REMISSIE-INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen decitabine IV gedurende 1 uur QD op dagen 2-11 en bortezomib subcutaan (SC) op dagen 1, 4, 8 en 11. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die geen CR of CRi bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie. Patiënten die CR of CR met CRi bereiken, gaan verder met onderhoudstherapie.

VERVOLGENDE THERAPIE: Patiënten krijgen bortezomib SC op dag 1 en decitabine IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen bortezomib SC op dag 1 en decitabine IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2 maanden gedurende 2 jaar, elke 3 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens eenmaal per jaar gedurende maximaal 10 jaar vanaf het begin van de studie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

165

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Mountain View, California, Verenigde Staten, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Verenigde Staten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Verenigde Staten, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Verenigde Staten, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Verenigde Staten, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Verenigde Staten, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondubbelzinnige pathologische diagnose van AML (>= 20% blasten in het beenmerg op basis van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) EXCLUSIEF:

    • Acute promyelocytische leukemie t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
    • Acute myeloïde leukemie met t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 zoals bepaald door het Molecular Reference Laboratory van de Ohio State University (OSU), per Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202; echter patiënten die (1) >= 75 jaar zijn; en/of (2) een ejectiefractie hebben van < 40%; en/of (3) een prestatiestatus hebben van > 2, mogelijk geregistreerd zijn bij CALGB 20202 en geregistreerd en behandeld zijn op CALGB 11002 voorafgaand aan het ontvangen van de FLT3-mutatie en core-binding factor (CBF) moleculaire screeningresultaten van CALGB 20202
    • Acute myeloïde leukemie met inv(16)(p13.1;q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 zoals bepaald door het OSU Molecular Reference Laboratory, per CALGB 20202; echter patiënten die (1) >= 75 jaar zijn; en/of (2) een ejectiefractie hebben van < 40%; en/of (3) een prestatiestatus hebben van > 2, mogelijk geregistreerd zijn bij CALGB 20202 en geregistreerd en behandeld zijn op CALGB 11002 voorafgaand aan het ontvangen van de FLT3-mutatie en CBF moleculaire screeningresultaten van CALGB 20202
  • Afwezigheid van FLT3-mutatie (ITD of puntmutatie) bepaald door het OSU Molecular Reference Laboratory, volgens CALGB 20202; echter patiënten die (1) >= 75 jaar zijn; en/of (2) een ejectiefractie hebben van < 40%; en/of (3) een prestatiestatus hebben van > 2, mogelijk geregistreerd zijn bij CALGB 20202 en geregistreerd en behandeld zijn op CALGB 11002 voorafgaand aan het ontvangen van de FLT3-mutatie en CBF moleculaire screeningresultaten van CALGB 20202

  • Geen eerdere behandeling voor AML behalve:

    • Nood leukaferese
    • Spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea
    • Craniale radiotherapie (RT) voor leukostase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (slechts één dosis)
    • Ondersteuning van groeifactor/cytokine
  • AML-patiënten met een antecedent hematologische aandoening (AHD) of myelodysplastisch syndroom (MDS) komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat ze geen behandeling voor hun AHD of MDS hebben gekregen met cytotoxische chemotherapie (bijv. Cytarabine, daunorubicine, etc.), decitabine, of bortezomib; patiënten zijn mogelijk eerder met azacitidine behandeld als hun laatste dosis >= 90 dagen voor aanvang van de behandeling was 11002
  • AML-patiënten met therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata (t-MN) komen in aanmerking als ze gedurende > 6 maanden geen radiotherapie of chemotherapie (exclusief hormonale therapie) hebben gekregen voor hun primaire maligniteit of aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (decitabine)

REMISSIE-INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen 20 mg/m^2 decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag 1-10. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die geen CR bereiken CRi gaan door met voortzetting van de therapie. Patiënten die CR of CRi bereiken, gaan verder met onderhoudstherapie.

VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen 20 mg/m^2 decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen 20 mg/m^2 decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Experimenteel: Arm B (decitabine en bortezomib)

REMISSIE-INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen 20 mg/m^2 decitabine IV gedurende 1 uur QD op dag 2-11 en 1,3 mg/m^2 bortezomib SC op dag 1, 4, 8 en 11. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 2-4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die geen CR of CRi bereiken, gaan door met de voortzetting van de therapie. Patiënten die CR of CRi bereiken, gaan verder met onderhoudstherapie.

VERVOLG THERAPIE: Patiënten krijgen 1,3 mg/m^2 bortezomib SC op dag 1 en 20 mg/m^2 decitabine IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten krijgen 1,3 mg/m^2 bortezomib SC op dag 1 en 20 mg/m^2 decitabine IV gedurende 1 uur QD op dagen 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Decitabine
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidine
  • Dacogen
  • Decitabine voor injectie
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Ander: Vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Bortezomib
SC gegeven
Andere namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boorzuur
  • PS341

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: 48 maanden
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie tot het overlijden, ongeacht de oorzaak. Overlevende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane OS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie (CR en CRi)
Tijdsspanne: 48 maanden
Gedefinieerd als het aantal patiënten dat een CR of CRi bereikt, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Een volledige remissie (CR) vereist: <5% mergontploffing, > 200 kerncellen, geen ontploffing met auerstaven, geen extramedullaire ziekte, ANC >1.000/mm^3 en bloedplaatjes > 100.000/mm^3. Een CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) wordt gedefinieerd als CR met uitzondering van ANC < 1.000/mm^3 of bloedplaatjes < 100.000/mm^3.
48 maanden
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 48 maanden
Ziektevrije overleving (DFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf CR tot terugval of overlijden. Terugvalvrije en overlevende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane DFS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode. Terugval wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van bloedblasten of >= 5% beenmergblasten na het bereiken van een CR of CRi.
48 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 48 maanden
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie tot progressie of overlijden. Progressievrije en overlevende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. De mediane DFS met 95% BI werd geschat met behulp van de Kaplan Meier-methode.
48 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 48 maanden
Bijwerkingen: Incidentie van bijwerkingen, beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0. Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling en tot een maand na de behandeling verzameld. Bijwerkingen werden samengevat met behulp van samenvattende statistieken en frequentietabellen voor elk afzonderlijk cohort. Per protocol was de analyse beschrijvend van aard. In deze rubriek wordt het aantal patiënten samengevat dat een voorval van graad 4 of hoger meldde. Een volledige lijst van bijwerkingen vindt u in het gedeelte Bijwerkingen hieronder.
48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02987 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U10CA031946 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren